姜黄素对ad大鼠学习记忆及海马rage-erk12信号通路的影响

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1、温州医学院硕士学位论文姜黄素对AD大鼠学习记忆及海马RAGE．ERKl／2信号通路的影响硕士研究生：罗科导师：李军教授目的：采用基底核注射鹅膏蕈氨酸(IBO)的方法建立SD大鼠阿尔茨海默病(AD)模型，观察腹腔注射姜黄素对AD大鼠学习记忆能力的影响；进一步观察腹腔注射姜黄素对大鼠海马RAGE、ERKl／2蛋白表达的影响，探讨姜黄素能否显著下调RAGE．ERKl／2．NF．r,B信号通路而达到治疗AD的作用。方法：雄性SD大鼠48只，体重230a：209，手术前48h测水迷宫学习1d，去除先天痴呆(潜伏期>平均值+2x标准差)和游泳姿势不良者，将合格大鼠随机分为

2、4组(n-12)：手术组(O组)，双侧基底核注射IBO以建立AD模型；溶剂对照组(R组)，手术造成AD模型，给予造模前连续3d和造模后连续5d腹腔注射玉米油2．2．4ml／只／d；姜黄素组(C组)，手术造成AD模型，给予造模前连续3d和造模后连续5d腹腔注射玉米油溶解的姜黄素200mg／kg／d；正常组(N组)：不做任何处理。C组、R组、O组术后一周与N组一起进行连续6d的Morris定位航行测验，所有大鼠在最后ld迷宫测试后处死，免疫组织化学检测各组海马CAl区及CA3区神经元RAGE、ERKl／2蛋白的表达(n=6)，免疫印迹法检测大鼠海马RAGE、ERK

3、I／2蛋白的表达情况(n=6)。结果：1．腹腔注射姜黄素对大鼠MWM的影响：各组大鼠在水迷宫第1d平均逃避潜伏期(AEL)差异无统计学意义(P>o．05)，O组大鼠每天AEL值比较差异无统计学意义(P>O．05)。C组大鼠随着水迷宫天数的增加AEL有不同程度的减少，至第6dAEL减少到最低值；与O组比较，AEL明显缩短(P0．05)。2．姜黄素对ERKl／2表达的影响：免疫组化结果显示：与0组、R组比较，C组大鼠海马CAl区、CA3区ERKl／2阳性细胞数表达显

4、著减少(PO．05)。免疫印迹法显示：与O组、R组比较，C组大鼠海马ERKl／2蛋白表达量显著减少(尸<0．01)，与N组比较，C组大鼠海马ERKI／2蛋白表达差异无统计学意义(P>O．05)。3．姜黄素对RAGE的影响：免疫组化结果显示：与0组R组比较，C组大鼠温州医学院硕士学位论文海马CAl区、CA3区RAGE阳性细胞表达显著减少(尸O．05)。免疫印迹法显

5、示：与O组、R组比较，C组大鼠海马RAGE蛋白表达量显著减少(尸<0．01)，与N组比较，C组大鼠海马RAGE蛋白表达差异无统计学意义(尸>0．05)。结论：1．基底核注射鹅膏蕈氨酸(m0)使大鼠学习记忆能力下降，建立阿尔茨海默病大鼠模型具有可行性。2．200mg／kg／d的姜黄素可显著改善痴呆大鼠学习记忆能力，其机制可能与抑制RAGE．ERKl／2信号通路有关。关键词：阿尔茨海默病；姜黄素；学习记忆；晚期糖基化终产物受体：胞外信号调节激酶1／26温州医学院硕士学位论文TheEffectsofCurcuminonLearning，MemoryandRAGE—-

6、ERKl／2SignalingpathwayofHippocampusinAlzheimer’ssDisDiseaseqRats7Postgraduate：LuoKeThtor：ProfLIJunABSTRACTobjective：Thetechniqueofbilateralibotenicacid(too)lesionsoftheNBMregionwasusedtoabtainthemodelofAlzheimer’Sdiseaseinrats，whichwastakentoinvestigatetheeffectsofintraperitonealinj

7、ectionofcurcuminonlearningandmemory，furtherlyobservatetheeffectsoftheintraperitonealinjectionofcurcuminonexpressionofRAGEandERKl／2proteininhippocampus，andtoinvestigatewhethercurcumincouldsignificantlyinhibitRAGE--ERKl／2-NF—·rBsignalingpathwaytoachievetherapeuticeffectofAD．Method：For

8、ty—eightmaleSDratsw