sox2对人类结直肠癌细胞转移的影响及其分子机理

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3、12：Q5=31浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：甍序签字日期．2012年5月31日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文

4、被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：签字日期：2012年6月15日签字日期：2012年6月15日浙江大学博士学位论文致谢致谢我的博士论文的研究是在我的导师林标扬教授的悉心指导下完成的。林老师在科研和工作中给了我大量的指导，让我在博士期间获得了独立思考和实验设计的能力，能够完成这本博士论文，林老师也付出了大量的心血和时间，在这里向林老师致以诚挚的谢意

5、!在攻读博士学位的这五年，我要感谢给予我无私帮助的老师和师兄们，特别感谢薛庆中老师以他十分严谨的科研态度对我的论文提出了很多有指导性的建议；王瑁博士在我刚进入实验室时教给我许多科研的基本技能；房雪峰师兄帮助我在我的课题设计上给予了大量直接的指导帮助我能顺利完成课题。博士期间的科研生活是枯燥单调的，但和师兄弟们平日的欢乐和集体活动还记忆犹新，在平日的实验中，他们也给予了我大量的帮助，他们是：陈媛媛、丁文超、丁东、陈辰、莫凡、楼小燕、张唯一、陈启昀、张婧、华大颂、刘杰、刘贯锋、金呈蒙和马梁等，向你们表示真挚的感谢

6、!在此，还要感谢在科研上给予我无私帮助的老师和同学们：王聒博士，余威、李丽莎、洪旭、邵娇芳、赵娜、陈立华博士。最后我要特别感谢我的父母含辛茹苦培养我二十余载，在生活上给予我无微不至的关心；还有我的女友苏丽，在我最困难的时候不断的鼓励我和激励我，谢谢你们!浙江大学博士学位论文中文摘要SOX2对人类结直肠癌细胞转移的影响及其分子机理中文摘要SOX2是一个重要的干细胞标志蛋白，在胚胎发育和维持干细胞的分化能力方面有重要的功能。它可以协同其他几个转录因子(OCT3／4，KLF4，CMYC)共同作用，将已分化细胞重编码

7、形成可诱导多潜能干细胞(Inducedpluripotentstemcells，IPScells)．近年来研究证明，SOX2与多种恶性肿瘤的发生和发展相关，如胃癌，神经胶质瘤，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，结直肠癌等。除了胃癌，在大多数不同类型的恶性肿瘤中，SOX2都表现出一个原癌基因(pro-oncogene)的功能。本实验室曾发现，SOX2在结肠癌中具有促进肿瘤细胞增殖的作用，在SOX2敲除的细胞系SW620中发现细胞的增殖能力和克隆形成能力都发生了明显的降低，但SOX2的表达水平与结肠癌的转移之间是否存在相关

8、性，目前尚未见报道。本文的第一部分，我们通过shRNA干扰技术使SOX2表达水平降低时，发现大肠癌细胞的迁移能力随之显著降低；细胞侵袭实验也表明SOX2对细胞侵袭能力有影响，明胶酶谱实验证实了金属蛋白酶MMP2的活性受到SOX2的调控。通过动物实验进一步表明，SOX2阴性细胞在小鼠体内的转移能力显著低于SOX2阳性细胞。基于SOX2与结肠癌细胞转移能力有相关·陛的认识，我们对44例结直肠癌患者样本进