sox2基因在肿瘤中的作用及其分子机理的分析

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2、所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝至三盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。一躲矽卜：。汐解以矽学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检

3、索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名导师签名：签字日期：另，、肜J日签字日期：>p一年卅纾一。●，，．)■浙江大学博士学位论文致谢致谢本课题研究是在我的导师郑树教授和林标扬教授两位教授的亲切关怀和悉心指导下完成的。他们的严肃的科学态度，严谨的治学精神，精益求精的工作作风，一直深深地感染和激励着我。无论是在科研还是学习和生活上两位教授都给了我无微不至的关怀，在此谨向他们致以诚挚的谢意!在此，还要感谢在科研上给予我无私帮助的老

4、师和同学们：王瑶博士，余威、李丽莎、洪旭、邵娇芳、赵娜、华大颂、陈丽华博士、董琦老师、彭加萍老师、胡函光和张家伟博士。博士期间的科研生活是多么的枯燥和单调，正是这些师弟和师妹带来了不断的欢乐和欢笑，无论是闲暇时间的聊天和调侃还是集体的春游和秋游都还记忆犹新，他们是：陈媛媛、韩序、丁文超、丁东、陈成、莫凡、楼晓燕、张唯一、陈启昀、张婧、金呈蒙和马梁等，向你们表示真挚的感谢!特别感谢美国华盛顿大学的DaveGoodlett教授在我极其困难的时候给予的援助之手，感谢PriskayonHailer、ScottS

5、haffer、YoungAhGoo和YihsuanTsai，以及美国系统生物学研究所的TuLanChun和YakunWang在科研上给予的帮助。最后感谢含辛茹苦培养我30余载的父亲和母亲，爷爷和奶奶，还有不断给我帮助和支持的弟弟和妹妹，谢谢你们!浙江大学博士学位论文中文摘要SOX2基因在肿瘤中的作用及其分子机理的研究博士研究生房雪峰专业肿瘤学导师郑树教授林标扬教授中文摘要SOX(SRY-likeHMGbox)基因家族是一类具有HMG(highmobilitygroup)特征性结构域的转录因子家族。HMG

6、是DNA结合区域，其基因序列在真核细胞内高度保守。目前，共发现20种SOX基因，分为10个亚类。SOX2是SOX家族组中一个主要成员，表达与胚胎干细胞，在胚胎的各个发育过程中起重要作用。近年来，发现SOX2是诱导人和鼠成体细胞细胞为pluripotency细胞的一个关键和必需的分子。干细胞和肿瘤都具有自我更新等共同特性，在干细胞起关键作用的基因在肿瘤的发生和发展中也起一定作用。SOX2已被发现在多种肿瘤中高表达，如肺癌、胰腺癌、乳腺癌和神经内分泌癌等；在中枢神经系统发育的早期，SOX2表达于全部的神经上

7、皮，但神经系统发育成熟之后，其表达仅局限于胚基的神经胶质干细胞，而当神经胶质细胞恶变后，在脑胶质瘤中被激活而重新表达，表达显著高于正常组织，并且在RNA和蛋白水平上得到了证实。文献报道在结肠癌中SOX2高表达并且是判断预后的候选生物标记，并且SOX2的表达与干细胞标记CDl33以及对化疗药物抵抗有相关性。然而SOX2结肠癌中的作用及其分子机理目前尚无研究。本研究中，我们在结肠癌细胞中应用基因干涉技术，观察SOX2基因对细胞生物学行为的影响，发现SOX2基因干涉后其增殖、克隆形成以及动物体内致瘤能力明显降

8、低。我们利用了基因组，转录组以及蛋白质组学技术：基因表达芯片，111浙江大学博士学位论文中文摘要Chip—Seq(chromatinimmunoprecipitation—sequencin)和Co-IP-MS．MS(Immunoprecipitationcoupledwithmassspectrometry)，应用系统生物学理念，探讨该基因对肿瘤发生的分子机理。1．免疫组织化学检测SOX2在结肠癌中的表达用免疫组织化学检测30例结肠癌组织