丁基苯酞对老年小鼠脑组织抗氧化能力影响的研究

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1、分类号学号M200975679学校代码10487密级硕士学位论文丁基苯酞对老年小鼠脑组织抗氧化能力影响的研究学位申请人：肖连臣学科专业：神经病学指导教师：张苏明教授答辩日期：2012年5月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsFortheDegreeofMasterofMedicineReasarchofdl－3n－butylphthalideinfluencesonantioxidantcapacityinagingmicebrain

2、Candidate：XiaoLianchenMajor：NeurologySupervisor：ZhangSumingHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430030,P.R.ChinaMay.2012独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意

3、识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录一、中英文缩略词…………

4、…………………………………….1二、正文1、前言…………………………………………………………...22、中文摘要……………………………………………………...43、英文摘要……………………………………………………...54、材料与方法……………………………………………….75、结果………………………………………………………156、讨论………………………………………………………207、参考文献…………………………………………………19三、全文小结………………………………………………..23四、综述…………………………

5、………………………......26五、致谢……………………………………………………..47华中科技大学硕士学位论文中英文缩略词NBPdl－3n－butylphthalide丁基苯酞ADAlzheimer’sDisease阿尔茨海默病PDParkinson’sDisease帕金森病mtDNAmitochondrialDNA线粒体DNAGSH-PxGlutathionePeroxidase谷胱甘肽过氧化物酶MDAMalondialdehyde丙二醛1华中科技大学硕士学位论文丁基苯酞对老年鼠脑组织抗氧化能力影响的研究华中

6、科技大学同济医学院附属同济医院硕士研究生：肖连臣硕士生导师：张苏明前言随着老龄化社会的来临，人们越来越多的关注衰老问题，很多理论被提出解释衰[1]老的原因。其中学者Harman提出的“自由基”理论受到人们的广泛认可，它认为有氧代谢过程中产生的自由基对细胞大分子的攻击是导致衰老的关键因素。随后，美国[2]Sohal教授进一步完善提出了氧化应激的概念。随着认识的深入，人们发现线粒体是产生氧化应激的中心环节，并与衰老密切相关。线粒体DNA（mtDNA）缺少保护性[3]组蛋白，分布位置邻近电子传递链，使其极易受到自由基的损

7、害而出现基因突变。mtDNA编码的13种多肽，22种tRNA和2种核糖体RNA，都是电子传递链和氧化磷酸化所需成分。但随着mtDNA突变的累积，就会导致其编码物质的结构和功能改变，使线粒体有氧代谢异常，导致大量的自由基的产生。自由基可以使大分子物质过[3]氧化，影响细胞功能。氧化应激可以影响到每个器官，但脑组织最容易受累，这与其组织构成密切相关。脑组织有氧代谢旺盛，其重量仅占体重2%，却消耗了20%的氧气，氧化磷酸化在产生能量的同时伴有大量的自由基产生；神经元含有高比例的不饱和脂肪酸，极易发生氧化反应；脑内含有高浓

8、度的铁、铜、锰等金属离子，可以参与介导脂类与自由基的2华中科技大学硕士学位论文[4]芬顿反应。这些特点使得大脑极易受到自由基的攻击。在大脑退变性疾病如AD、PD中，大脑特定区域都存在氧化应激的迹象。在AD患者海马及皮层、PD患者的黒[5]质中已发现脂质过氧化标记物丙二醛和4-羟基壬烯和蛋白质氧化物蛋白羰基存在。这使得抗氧化治疗成为神经系统退变疾病治疗的一种选