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《丁基苯酞对小鼠闭合性脑外伤后脑组织的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、—194—ChineseJournalofPharmacologyandToxicology1999Aug;13(3):194-196丁基苯酞对小鼠闭合性脑外伤后脑组织的保护作用1种兆忠 冯亦璞(中国医学科学院 中国协和医科大学 药物研究所,北京 100050)摘要 研究了丁基苯酞(NBP)对小鼠闭合性脑外台上并使其下颌紧贴于平台的边缘.竖立的金属杆伤24h后脑损伤的保护作用.结果表明,脑外伤后上套一可以在杆上自由滑动的50g砝码.用橡皮泥24h小鼠记忆功能下降,脑水肿形成,血脑屏障通将一锥形撞击锤固定于杆的底端,撞击锤的尖
2、端直透性增加.脑外伤后5和60minipNBP12.5-50径为2.5mm.将撞击锤头端顶在小鼠的颅骨上,位21mg·kg可明显改善小鼠的记忆功能;减轻脑水肿置约在矢状平面右侧2-4mm处.将砝码自18cm21程度;降低血脑屏障的通透性.NBP(50mg·kg)高处放开,使其自由落下,通过撞击金属锤,造成闭还可提高小鼠脑外伤后脑组织中胆碱乙酰基转移酶合性脑外伤,剔除死亡小鼠,死亡率(包括即刻和外的活性.提示NBP对脑外伤后脑组织有一定的保伤后24h内死亡数)为13%-27%.小鼠分为5护作用.组:假手术组,小鼠抓持过程同上,但
3、不放下砝码;损21关键词 丁基苯酞;脑损伤;学习;记忆;脑水伤对照组,于损伤后5和60min各ip10mL·kg21肿;血脑屏障;胆碱乙酰基转移酶0.5%Tween80;NBP12.5,25和50mg·kg组,中国图书资料分类法分类号 R972药物注射容量和时间同溶剂对照组.脑外伤后24h进行一系列实验. 丁基苯酞(dl232n2butylphthalide,NBP)是本所1.3 记忆障碍实验研制开发的É类新药.本研究组以前的工作表明,跳台实验装置包括一个21cm×21cm×50cmNBP具有良好的抗脑缺血作用.脑外伤后,
4、由于脑的暗箱,置于内设有可通电的铜栅的底座上.在铜微血管系统的机械损伤和蛛网膜下腔出血的形成而栅的中央有一固定未通电的平台(4cm×4cm×4导致继发性脑缺血[1,2].NBP显示的对脑缺血和蛛cm).实验时将小鼠放于平台上,记录下台潜伏期,网膜下腔出血的治疗作用[3],提示NBP对外伤性脑然后将小鼠置于箱角位置的铜栅上,通电(38V,50损伤可能有一定的减轻作用.本文通过对小鼠闭合Hz),记录上台潜伏期和3min内上台小鼠数.然后性脑外伤后记忆功能的研究,探讨该药对脑外伤后进行脑外伤制作.24h后再次进行跳台实验,记录小鼠上
5、台潜伏期(超过3min者以180s计)和上台学习记忆的保护作用及其机理.脑水肿为脑外伤的小鼠数.严重并发症,并且是脑外伤后死亡的重要原因.因1.4 脑组织含水量的测定此,本文亦观察了小鼠闭合性脑外伤后脑含水量及脑外伤后24h,断头处死小鼠,迅速取出脑组血脑屏障通透性的变化和NBP的作用.织.自损伤侧(右侧)皮层取约50mg,称湿重.将湿组织于烤箱中100℃烘烤24h,称干重.脑含水量以1 材料和方法下式计算:脑含水量(%)=(湿重-干重)ö湿重×1.1 动物和药品100%.昆明种小鼠,♂,体重28-34g,中国医学科学1.5
6、血脑屏障通透性的测定院动物繁育中心提供.分笼饲养,每笼10只,实验[5]参考Uyama等的方法并略作修改.闭合性前自由进水进食.NBP,纯度为97.01%,本所药物21脑外伤后23h,自尾静脉注入0.1mL25mg·kg化学合成室提供,用时以Tween80配成乳剂.的伊文氏蓝.1h后,用0.4%的水合氯醛麻醉(4001.2 闭合性脑外伤模型21[4]mg·kg),打开胸腔,剪开右心耳,自左心室灌注 参照文献方法制作小鼠闭合性脑外伤模型.10mL生理盐水以冲净脑微血管内的染料.取出脑握持小鼠颈背部皮肤将其固定于损伤装置的底部平
7、组织,称取右半球重量.将脑组织于1.5mL50%的1998207214收稿 1999201222接受三氯醋酸中匀浆(电动匀浆器,PT10-35,瑞士).1现在北京中医药大学中药学院药理学教研室,北京 1000295000×g,离心20min,取上清1mL,用无水乙醇稀中国药理学与毒理学杂志 1999年8月;13(3)—195—释3倍.荧光分光光度法测定上清中染料的含量2.3 血脑屏障(HitachiMPF24荧光分光光度计),发射波长(Kex)闭合性脑外伤后24h,渗入脑组织的伊文氏蓝=620nm,激发波长(Kem)=680
8、nm,狭缝为18.含量明显增加,溶剂对照组损伤侧半球伊文氏蓝含1.6 胆碱乙酰基转移酶活性测定量较假手术组增加3倍,表明血脑屏障对血浆蛋白21闭合性脑外伤后24h,断头处死小鼠,迅速取出的通透性提高.NBP12.5,25和50mg·kg治疗脑组织,置于冰上,自损伤侧皮层部位取
