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《丁基苯酞对蛛网膜下腔出血后脑血流的改善及血脑屏障的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica1998,33(4)∶245～249·245·丁基苯酞对蛛网膜下腔出血后脑血流的改善及血脑屏障的保护作用种兆忠 冯亦璞(中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所,北京100050)摘要 侧脑室注入自体血液造成蛛网膜下腔出血模型,观察丁基苯酞(dl2NBP)对局部脑血流的改善-1作用及血脑屏障的保护作用。结果表明,dl2NBP5～20mg·kg明显提高蛛网膜下腔出血后3h内尾状-1核的血流量,但无明显的剂量效应关系。0125mg·kg的尼莫地平亦明显提高脑血流
2、。并发现dl2NBP-1-110mg·kg及尼莫地平0125mg·kg(分别于蛛网膜下腔出血后5min和3hip)均能明显降低蛛网膜下腔出血6h后皮层组织中伊文氏蓝的摄取量,提示对血脑屏障有明显的保护作用。关键词 蛛网膜下腔出血;丁基苯酞;尼莫地平;脑血流;血脑屏障-1 丁基苯酞(dl2NBP)是我所研制的抗脑缺mg·kg)。右侧股动脉插管连接压力换能器血新药,目前已进入II期临床试验。研究表明通过二道生理记录仪(LMS22B型,成都仪器丁基苯酞可明显减少局灶性脑缺血后脑梗塞面厂)记录动脉血压。动物头部固定于脑
3、立体定[1][2]积并减轻脑缺血后迟发性神经元损伤。位仪上(江湾IC)。头温用温度探针监测,以电最近的研究表明,d2NBP可选择性地激动原生热板和白炽灯(100W)将头温保持在37℃。在型一氧化氮合成酶(cNOS),这可能是丁苯酞增右侧皮层前囟后214mm,矢状缝右侧5mm处加局灶性脑缺血后脑血流的重要机理(待发表用骨钻钻一小骨孔。自股动脉放血014ml并资料)。众所周知,脑血管痉挛及继发性脑血流将0135ml血液通过骨孔注入侧脑室(硬脑膜减少为蛛网膜下腔出血(SAH)的病理生理基下5mm)。础。我们的实验资料提
4、示dl2NBP可能对SAH脑血流的测定 局部脑血流用氢清除法测有一定的治疗作用,本实验主要通过观察SAH定。在前囟前3mm,矢状缝右侧215mm处再后脑血流及血脑屏障(BBB)的变化研究dl2钻一骨孔,将预先经+600mV电压极化的760NBP对SAH有益治疗作用。型针式电极在脑定位仪移动架的引导下插入尾状核(硬脑膜下5mm)。参考电极放于前额皮材料和方法下。右侧鼻孔中插入PE50管供动物吸入氢气用。氢电流通过组织气体分析仪(Dimond药品 丁基苯酞(NBP)为本所化学合成室GeneralCorp,Michig
5、an,USA)并记录于3066提供,纯度>96%,用Tween80制成混悬液,以型笔式记录仪上(YokosawaHokushinElectric,生理盐水稀释。Tokyo,Japan)。自氢清除曲线上读取清除半蛛网膜下腔出血模型 ♂Wistar大鼠,体衰期T1/2,以公式CBF=01693÷T1/2×100重260～310g,10%的水合氯醛麻醉(350-1-1(ml·100g·min)计算尾核的血流量。蛛网膜下腔出血后的脑血流用占出血前血流量的百本文于1997年5月16日收到。本课题得到国家科委1035工程重大
6、项目基金资助分比来表示。·246·药学学报ActaPharmaceuticaSinica1998,33(4)∶245～249实验共分9组:(1)假手术(Sham)组 手蓝的含量(HITAHIMPF24fluorescence术过程同上,但脑室内不注血,不给任何药物;spectrophotometer,EX=625,EM=675,slit=(2)生理盐水(Saline)组 脑室内注入0135ml18)。脑组织于100℃下烘烤3d,称干重。脑-1的生理盐水;(3)溶剂对照(Vehicle)组 脑室组织中染料含量以ng
7、·mg干重组织表示。-1内注血后5minip生理盐水011ml·100g;统计分析 数据以…x±s表示,两组间比-1(4)dl2NBP5mg·kg;(5)dl2NBP10较采用t检验。-1-1mg·kg;(6)dl2NBP20mg·kg;(7)-1nimodipine(Nim)0125mg·kg。所有药物皆结果于SAH后5minip。血脑屏障的通透性测定 参照文献方1NBP对蛛网膜下腔出血(SAH)后血压的影[3]法并略加修改。动物分别于SAH后5min响和3hip药物或生理盐水,SAH出血后5h通侧脑室内注入自
8、体动脉血或生理盐水后-1过舌下iv25mg·ml的伊文氏蓝012ml·10015min,平均动脉血压有所升高,但和注血前比-1g。1h后,剪破右心房并自左心室灌注生理较无明显差异。不同剂量的dl2NBP和尼莫地盐水60ml。开颅取出右侧半球去除软脑膜,平0125mg·kg-1对动物平均动脉压均无明显然后放入盛有3ml甲酰胺的小烧杯中,室温提影响(表1)。取72h。荧光分光
