正丁基苯酞对脑梗死后神经功能恢复作用的机制研究

《正丁基苯酞对脑梗死后神经功能恢复作用的机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、授予单位代码10089学号或申请号20123062HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位正丁基苯酞对脑梗死后神经功能恢复作用的机制研究研究生：张聪导师：李震中教授专业：神经病学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承

2、担相应法律责任。'•Cr.]1.7•,..‘'‘/.•...•.、•y'研究生签名：钱1^、导师签章：二级学院领専盖章“-•••;•、广河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10研究论文正丁基苯酞对脑梗死后神经功能恢

3、复作用的机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33综述神经可塑性在脑梗死后神经结构和功能恢复的研究⋯⋯⋯⋯36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47中文摘要正丁基苯酞对脑梗死后神经功能恢复作用的机制研究摘要目的：脑血管病是我国居民死亡的首要原因和造成成人残疾的第一原因，其中以缺血性脑血管病最为常见。虽然神经元不能再生，但是临床资料显示，存活的脑卒中患者，均显示出不同程度的功能恢复，提示脑组织具有自我修复能力。近年来，科学家们不断发现神经可塑性在脑卒中患者和脑梗死动物模型中起到功能恢复的作用。神经可塑性从组织结构层面来讲指的是轴突、树突的分支，树突棘的密度，突触数量和大小，受体的密度和某些大脑区域神经元的数量等。这些结构共同构成了神经网络和脑卒中后的功能恢复基础。因此，如何提高脑梗死后神经的可塑性为

5、临床治疗脑梗死提供了新的治疗策略。Sonichedgehog(Shh)信号通路是一高度保守的分泌性糖蛋白，是hedgehog蛋白家族三大成员Sonichedgehog(Shh)，Deserthedgehog(Dhh)和Indianhedgehog(Ihh)之一。当Shh蛋白与Ptch结合后，诱导细胞内Gli家族转录因子介导的促存活反应。脊椎动物的Gli家族包括Gli1、Gli2和Gli3，其激活后由胞浆转位至胞核发挥转录因子的作用。研究显示Shh信号通路在胚胎期中枢神经系统发育过程中起重要作用，它可以调控细胞的分化和增殖，同时它可以在脑损伤后诱导神经干细胞再生，参与血管重构。

6、我们前期实验结果显示，脑梗死后Shh信号通路重新激活，皮层缺血组织的Shh/Ptch1/Gli1表达较对照组显著增加，特异性阻断Shh/Ptch1/Gli1信号通路后，神经功能损伤加重，脑梗死体积增大，提示Shh信号通路在脑卒中后神经保护治疗中起重要作用。生长相关蛋白43(GrowthAssociatedProtein43,GAP43）可以高水平表达于神经元轴突发育过程中，是轴突和突触前的重要组成部分。GAP43在大脑发育、脑损伤或脑缺血过程中可被用作为一个新的轴突生长的可靠的标志。脑源性神经营养因子（Brainderivedneurotrophicfactor,BDNF）是

7、广泛分布于中枢神经系统内的蛋白质。BDNF在中枢神经系统发育过程中，对神经元的分化、生长及存活发育起重要作用,并且其能防止神经元受损伤死亡、改善神经元的病理状态、促进受损伤神经元再生及分化等生1中文摘要物效应。因此BDNF是成熟的中枢及周围神经系统的神经元维持生存及正常生理功能所必需的蛋白质。正丁基苯酞（dl-3-n-butylphthalide,NBP）又名丁苯酞，是我国自主研发的治疗缺血性脑血管病的国家一类新药。NBP最初是由芹菜籽中提取而来。以往的研究已经证明NBP具有较强的抗脑缺血作用：明显改善