a型肉毒毒素对神经和肌肉影响的效价研究

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1、第二军医大学硕士学位论文缩略词表英文全称中文全称BotulinumtoxintypeAA型肉毒毒素Acetylcholine乙酰胆碱耳前肌肌肉变性神经变性半定量评分系统Notreul们s岫】ctI玳神经超微结构Visualstudy大体观察糯一触～加肪潞姗wⅦ独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名

2、：P相象男日期：2008年4月15日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者张份1蝎导师签名：黾觥日期：2008年4月15日日期：2008年4月15日A型肉毒毒素对神经和肌肉影响的效价研究摘要A型肉毒毒素(botulinumt

3、oxinA，BD队)是由厌氧性细菌肉毒梭菌产生的一种神经毒素。目前市场上使用的A型肉毒毒素主要有三种：Botox(美国Allergan公司生产)、Dysport(英国Speywood公司生产)和衡力(我国兰州生物制品研究所生产)。自90年代初，Carruthers将Botox应用于减轻面部皱纹，并取得了独特的疗效，从此在面部年轻化方面得到迅速发展。A型肉毒毒素能选择性作用于外周胆碱能神经的神经肌肉接头处，抑制突触前膜释放乙酰胆碱(Ach)，阻断神经递质的传递，从而引起肌肉的松弛性麻痹。临床上BTXA肌肉注射后，12．72h肌肉

4、出现化学去神经作用(chemodenervation)，此种肌松效应可保持3-6个月，随后回复肌肉原有功能。1997年，我国兰州生物制品研究所生产的A型肉毒毒素一“衡力”正式投放市场(97卫药准字(兰)S．01号)，并规定：BTXA需在．20"--．5℃冰箱避光保存，生理盐水稀释后必须于4小时以内用完。由于小剂量的BTXA即可产生巨大的效应，故用于美容注射的BTXA一般为25u左右，属微量水平。由于该产品十分昂贵，因此，国产BTXA将原有100ug瓶单一规格改装为100u／瓶与50u／瓶两种规格。即便如此，仍会有较多的BTXA

5、被丢弃，造成很大浪费，处理不当更会污染环境。剩余的BTXA是否可以保存一段时间后继续使用?现今国外已有不少针对储存BTXA的研究，有些研究结果证实了储存一定时间的BTXA，其效价、作用时间及活性等较比新鲜配置的BTXA，二者无明显差异；但是，另有一些研究报道了储存的BTXA的效价明显低于新鲜BTXA。上述研究多是从药理试验方面的影响，几乎没有针对神经、肌肉直接作用点方面的研究。储存的BTXA的效价和作用时间是否受到影响值得进一步深入研究。因此，本课题针对这方面在动物身上进行实验，研究新鲜和储存BTXA对神经肌肉超微结构的影响，

6、探讨A型肉毒毒素对神经和肌肉影响的效价研究。研究目的本研究通过注射新鲜及储存BTXA，观察其对新西兰白兔耳下垂的大体改变、相应神经及肌肉超微结构的变化，并对上述两种BTXA效价、活性和作用持续时间进行对照研究，以期为今后BTXA的临床应用提供实验依据。研究方法一．实验分组：新西兰白兔27只，随机分9组(n-3)，第1组为对照组，余8组为实验组。各组动物均取右耳注射，左耳为正常参照。对照组注射0．05ml生理盐水，实验各组均注射相同剂量BTXA0．05ml(2．5u)。BTXA分新鲜配制后即刻使用及配制后储存一定时期使用，储存时

7、间依次为1、2、3周第二军医大学硕士学位论文二．利用大体观察新鲜及储存BTXA注射后新西兰白兔耳下垂的程度并进行比较，兔耳位置分级共分为3级，第1级即兔耳完全竖直，两侧对称；第2级即兔耳部分下垂，与同侧颅骨成角>600；第3级即兔耳明显下垂，与同侧颅骨成角<600。三、超微结构观察：利用透射电镜观察新鲜及储存BTXA注射后第5天及第12周耳前肌神经及肌肉的超微结构变化。研究结果一．大体观察结果：新鲜BTXA和储存3周内BTXA均使注射右耳明显下垂，下垂等级呈第3级；但随储存时间的延长，兔耳下垂的时间越短。二．透射电子显微镜观察

8、结果：(1)肌肉超微结构改变：在注射后早期(第5天)，新鲜及储存的·BTXA对肌肉的影响无显著性差异；在注射后晚期(第12周)，新鲜及储存1至2周的BTXA比较，两者造成的肌肉萎缩程度无显著性差异，但储存3周的BTXA造成的肌肉变性程度比储存1至2周的BTXA轻。(2)神经超