nlrp3炎症小体信号在高糖和脂多糖诱导的肾系膜细胞中的表达及作用机制研究

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1、目录NLRP3炎症小体信号在高糖和脂多糖诱导肾系膜细胞中的表达及作用机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1O结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48

2、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56炎症小体与糖尿病并发症(综述)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57J2345石■名91J1●1，●■1l1●11●1，11●11l123泸州医学院硕士学位论文絮黼然冀鬻黧气吣㈣肾系膜细胞中的妻；女弘作田j=几生I

3、石耳峦＼啪帆m必眦啪m帅㈣-要Y2602203泸州医学院硕士学位论文浓度脂多糖组(LPS组)：LPSl：lug／LLPS，LPS2：5ug／LLPS，LPS3：10ug／LLPS；⑥脂多糖+NAC组(LPS+NAC

4、组)：表达较强浓度的脂多糖+109mol／LNAC。(2)各组细胞分别培养6、12、24h后，用蛋白免疫印迹法、RT．PCR检测各组NLRP3、Caspase．1、IL一1p、硫氧还结合蛋白(TXNIP)蛋白及mRNA表达。2、体内实验：(1)糖尿病模型建立及分组：雄性Wismr大鼠20只，随机分为糖尿病模型组(10只)和正常对照组(10只)，糖尿病模型组一次性腹腔注射链脲佐菌素(60mg&g)，正常对照组给予等体积的枸橼酸缓冲液腹腔注射。(2)分别饲养6周和8周，收集各组大鼠尿液检测24h尿蛋白定量；心脏采血检测空腹血糖；取肾脏组织行免疫组化检测各组TXNIP、IL．1B的表达。3

5、、统计学分析：应用SPSS11．5统计软件分析数据。数据以均数士标准差(抽)表示，各组间比较采用单因素方差分析，两两比较用q检验，组内比较采用独立样本均数t检验，检验水准a=0．05，P<0．05有统计学意义。结果：1、体外实验：(1)高糖刺激肾系膜细胞NLRP3炎症小体信号分子的表达变化：与正常组相比，不同作用浓度和时间的高糖均可上调TXNIP、NLRP3、Caspase．1、IL．1D蛋白及mRNA表达(P

6、的脂多糖均可上调TXNIP、NLRP3、Caspase．1、IL．1p蛋白及mRNA表达(P<0．05)，也呈一定浓度／时间依赖性，以10ug／L脂多糖作用12h达峰值。(3)予NAC干预高糖及脂多糖后，肾系膜细胞NLRP3炎症小体信号分子的表达变化：与高糖组相比，预先加入NAC阻断氧化应激可阻止高糖诱导的NLRP3、Caspase．1、IL．1p、TXNIP蛋白及泸州医学院硕士学位论文mRNA表达增强(P

7、般情况指标：与正常组相比，糖尿病组体重增加明显延缓(P<0．05)，而空腹血糖及24h尿蛋白定量则显著升高fP0．05)。(2)肾脏免疫组化结果：正常组肾小球内几乎没有TXNIP和IL．1p的表达，而糖尿病组TXNIP和IL．1p蛋白的表达显著增加，且8周较6周TXNIP和IL．1p的表达增加更明显。结论：高糖及脂多糖可通过ROS．TXNIP．NLRP3．IL．1p炎症小体信号通路介导糖尿病肾病炎症反应的发生。关键词：糖尿病肾病；NLRP3炎症小体；脂多糖；活性氧簇；炎症：泸州医学院硕士学位论文High

8、GlucoseandlipopoIysaccharideinduceactivationofNLRP3inflammasomethroughROS／TXNIPpathwayinratmesangialcellsAbstract：Objective：Diabeticnephropathy(DN)isoneofthespecificmicrovascularcomplicationsofdiabetesandtheleadingcauseofend-stage