n-cadherin介导gdnf对da能神经细胞保护作用的研究

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1、徐州医学院硕士学位论文N-cadherin介导GDNF对DA能神经细胞保护作用的研究姓名：陈静申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：高殿帅20090401徐州医学院硕士学位论文缩略词表Abbreviation缩略词英文全称中文全称CAMcelladhesionmolecule细胞粘附分子DADopamine多巴胺DRMsdetergent-resistantmembranes抗去垢剂膜ECMextracellularmatrix细胞外基质GDNFGlialcellline-derived胶质细胞系源性神经营neurotrophicf

2、actor养因子GFRα1GDNFfamilyreceptorα1GDNF家族受体α1GPIglycosylphosphatidylinositol糖基化磷酯酰基NCAMneuralcelladhesionmolecule神经细胞粘附分子PBSphosphatebuffersaline磷酸盐生理盐水缓冲液PDParkinson'sdisease帕金森病SNsubstantianigra黑质SNcparscompactaofsubstantianigra黑质致密部TGF-βtransforminggrowthfactor-β转化生长因子-β

3、6-OHDA6-hydroxydopamine6-羟基多巴胺-1-徐州医学院硕士学位论文论文独创性声明本论文N-cadherin介导GDNF对DA能神经细胞保护作用的研究是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明并表示了谢意。作者签名：日期：论文使用授权声明本人完全了解徐州医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论

4、文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：导师签名：日期：69徐州医学院硕士学位论文论文审阅认定书研究生在规定的学习年限内，按照研究生培养方案的要求，完成了研究生课程的学习，成绩合格；在我的指导下完成本学位论文，经审阅，论文中的观点、数据、表述和结构为我所认同，论文撰写格式符合学校的相关规定，同意将本论文作为学位申请论文送专家评审。导师签名：日期：70徐州医学院硕士学位论文N-cadherin介导GDNF对DA能神经细胞保护作用的研究中文摘要目的胶质细胞系源性神经营养因子（gli

5、acellline-derivedneurotrophicfactor,GDNF）能有效地保护中脑黑质多巴胺（dopamine,DA）能神经细胞，为帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）的治疗带来了希望。GDNF发挥生物学作用要经膜受体介导，已知的GDNF受体有配体结合受体GDNF家族受体α1（GDNFfamilyreceptorα1，GFRα1）和跨膜传递信息的信号转导受体RET，NCAM-140，Integrinβ1。我们已经观察到，在干扰了N-cadherin的表达后，GDNF对DA能神经细胞的保护作用减弱。本研究旨

6、在进一步证实N-cadherin是否也能够作为另一个GDNF的跨膜信号受体。方法MN9D细胞分三组：GDNF组，在培养基中加入GDNF（50ng/ml）；PBS组，在培养基中加入PBS（5µl/ml）；空白对照组，不做处理。SD大鼠分三组：GDNF组，大鼠脑右侧黑质致密部定位注射GDNF（100ng/4µl）；PBS组，大鼠脑右侧黑质致密部定位注射PBS4µl；空白对照组，不做处理。用免疫共沉淀，免疫印迹等方法检测RET，NCAM-140，Integrinβ1，N-cadherin，GDNF，GFRα1的表达。结果同一组样品用anti-N

7、CAM,anti-N-cadherin,anti-RET和anti-integrinβ1一抗的免疫共沉淀结果显示，未破坏脂筏时，GDNF和GDNF-GFRα1均能被检测到。破坏脂筏后，只在用anti-RET以及anti-N-cadherin一抗的样品中检测到GDNF，同时只在用anti-RET一抗的样品中检测到GDNF-GFRα1。破坏脂筏后，不同组样品用anti-RET或anti-N-cadherin一抗的免疫共沉淀结果显示，GDNF组GDNF的水平最高；而用anti-GDNF一抗的免疫共沉淀结果显示，GDNF组N-cadherin或-

8、2-徐州医学院硕士学位论文RET的水平最高。免疫印迹的结果显示，RET和NCAM-140在脂筏上的表达GDNF组最高；integrinβ1在脂筏上的表达各组间差异没有统计学意义（P>0.05）