nf-κb信号通路参与gdnf对多巴胺能神经细胞生物学作用的机制研究

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1、徐州医学院硕士学位论文NF-κB信号通路参与GDNF对多巴胺能神经细胞生物学作用的机制研究姓名：孙羽申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：高殿帅20080401徐州医学院硕士学位论文缩略词ARDBAFF缩略词表Abbreviation英文全称ankyrinrepeatdomainB-cellactivatingfactorCD40LCD40ligandDAdopamineGDNFGRRH202IKKQLTl3LZNIKglialcellline-derivednettrotrophicfactorglycine—

2、richregionhydrogenperoxideIKBkineaseIKBkineasealymphotoxinpLeucinezipperdomainNF-rd3inducingkinaseNF．rd3nuclearfactorr,BPBSPDlⅢDTHSDsNCTADphosphatebuffersalineParkinson’SdiseaserelhomologydomaintyrosinehydroxylaseSprague-Dawleyratparscompactaofsubstantianigratra

3、nscriptionalactivationdomains中文全称锚蛋白重复结构域B细胞激活因子CD40配体多巴胺胶质细胞系源性神经营养因子甘氨酸富含区过氧化氢Ir．_B激酶复合物Ird3激酶Q淋巴细胞毒素p亮氨酸拉链基序NF．rd3诱导激酶核因子r．B磷酸盐生理盐水缓冲液帕金森病Rel同源结构域酪氨酸羟化酶SD大鼠黑质致密部转录激活结构域徐州医学院硕士学位论文论文独创性声明本论文吐垣丝垂整签区塑塑至照熟耸丝塑堕至望茎!歪因鱼拗型堡是我个人在导师指导下进行的研究T作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外

4、，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明并表示了谢意。论文使用授权声明本人完全了解徐州医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：墨丛二因丑导师签名：徐州医学院硕士学位论文论文审阅认定书研究生亟：雯耋在规定的学习年限内，按照研究生培养方案的要求，完成了研究生课程的学习，成绩合格；在

5、我的指导下完成本学位论文，经审阅，论文中的观点、数据、表述和结构为我所认同，论文撰写格式符合学校的相关规定，同意将本论文作为学位申请论文送专家评审。导师签名：砰徐州医学院硕士学位论文NF．KB信号通路参与GDNF对多巴胺能神经细胞生物学作用的机制研究中文摘要胶质细胞系源性神经营养冈了(gliacellline—derivedneurotrophicfactor，GDNF)是迄今所知对中脑黑质致密部(substantianigraparscompacta，SNc)多巴胺(dopamin，DA)能神经细胞起特异惟保护和促存

6、活作用最强的神经营养凼子。为了探索GDNF保护DA能神经细胞的分子机制，奉研究采用了免疫细胞化学技术、组织免疫荧光双标染色法、westernblot技术及免疫，l℃沉淀技术等方法。免疫细胞化学和组织免疫荧光双枷；染色的结果显示，绝大部分MN9D细胞(‘种f

7、1胚胎小鼠中腩顶盖DA能神经细胞和N18TG2神经母细胞瘤细胞融合而成的细胞系，表现出中脑DA能神经细胞的明显特征)和SNcDA能神经细胞都能表达NF．rB诱导激酶(NF．rBinducingkinase，NIK)，但这两种细胞都很少表达IKB。此外，western

8、blot的结果表明，在GDNF的作用下，MN9D细胞和SNcDA能神经细胞胞浆中磷酸化的IKB激酶a(IKBkineasea，IKKa)和p1oo的表达及胞核中p52的表达有时间依赖性和浓度依赖性的增加，而这三个指标都是非经典NF．rB信号通路的关键组分；同时，通过免疫共沉淀观察到，GDNF促进p52与其他的NF．rB家族蛋白，尤其是与p65结合形成二聚体转位至细胞核内。因此，上述实验结果提示：GDNF能激活DA能神经细胞中的非经典NF．KB信号通路，这条通路在GDNF保护DA能神经细胞的过程中起到重要作用。关键词胶质

9、细胞系源性神经件养闪子；非经典NF．KB信号通路；NF．rB诱导激酶；IrB激酶a；p100；p52；黑质致密部；MN9D细胞；多徐州医学院硕士学位论文巴胺能神经细胞．3-StudyontheroleoftheNF··KBPathwayinthebiologicaleffectofGDNFonDopaminercicneurons