amorfrutin a对nf-κb和stat3双重信号通路作用机制研究

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2、一；－．ｒ：；．心ｒ石慧苗Ｉ兴、：有机化学；苦成掉苗．延边大学‘／苗户這Ｃ＇’■＊■八．■：：玄、＇＇＇■■■：－．＇：坤点学校代码：１０１８４？分类号；理獨±学位论文ａｍｏｒｆｒｕ－ｋＢｔｉｎＡ对ＮＦ和ＳＴＡＴ３双重信号通路作用机制研究－ｋＢＭｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｍｏｒｆｒｕｔｉｎＡｏｎＮＦａｎｄＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｔｈｗａｓｐｙ石慧有机化学延边大学分

3、类号密级？＂ＵＤＣ学号１而違而而１之延这大聲硕女輿位论文ａｍｏｒｆｒｕ－ｔｉｎＡ对ＮＦｋＢＳＴＡＴ３双重和信号通路作用机制研巧研突生姓名慧＿＿＾＿＿培养单位边？聲考普＿＿＿＿指导教师姓名、职称学军考授今—学科专业机化．查堂研巧方向化学生物学论文巧交日巧２０１５年５月２１日本论文己法到理学硕击学位论文要求－—■■ａ＊；々ｃｓｒ’；；＇部钱；一―（巧）答辩委员会主席＿？Ｓ．（印）答辩委员会委员ｌ

4、—ｊ答辩委员会委员）（印答辩委员会委员（巧）ｍｍ答辩委员会委员两．（印）答辩委员会委员ｉＳｉ立（巧）延边大学２０１５年５月２１日学位论文独创牲声明本人郑重声明；所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标记和致谢的部分化，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，化不包含本人为获得任何教育机构的学位或学历而使用过的材料一。与我同工作的同事对本研究所做的任何贡献均邑在论文中作了巧确的说巧并表示谢意。本人如迷反上述声明一，

5、愿意承担由此引发的切责任和后果。研究生签名：日期：如辟ｒ月曰ｙ学位论文使用授权声明本人在导师指导下所完成的学位论文，学校有权保存其电子和纸制文档，可Ｗ借阅或上网公布本学位论文的全部或部分巧容，可Ｗ向有关部口戎机构送交并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密论文，按保密的有关规定和程序处理。本学位论文属于；１．保密□，在年解密后适用于本声明；么不保密白／玉研究生签名：乂ｔ导师签名；日期；年Ｉ月＾日Ｗ￥＼延边大学硕－：ｔ学位论文ａｍ

6、ｏｒｆｒｕｔｉｎＡ对ＮＦｋＢ和ＳＴＡＴ３双重信号通路作用机制研巧摘要ＮＦ－ｋＢ和ＳＴＡＴ３是联系炎症和癌症的两个主要转录因子，调控许多生理病理过程，如炎症、免疫、肿瘤发生发展、增殖、调亡、周期、侵袭和血管生成。在－ｉｃＢ和ＳＴＡＴ３主要存在于细胞质中静息的细胞中的ＮＦ，当受到适当的外界刺激－－师－浊和ＳＴＡＴ３就会被激活－如ＴＮＦ０ＵＩＬ６、ＬＰＳ和ＥＧＦ等，活化后的ＮＦｋＢ，和ＳＴＡＴ３进入细胞核与ＤＮＡ结合介导下游基因的表达－ｋＢ和ＳＴＡＴ３调控。ＮＦ的靴基因具有高度的重

7、叠性。ａｍｏｒｆｒｕｔｉｎＡ是从豆科灌木紫穗槐的果实中提取出的天然小分子化合物，己报道结合核受体ＰＰＡＲｙ能改善族岛素的耐药性、及其他的代谢和炎症参数，而不会引起脂肪积累和其他副作用如肝毒性。虽然ａｍｏｒｆｒｕｔｉｒｉＡ有良好的抗糖尿病作－用，然而对于ＮＦｋＢ和ＳＴＡＴ３介导的抗炎抗肿瘤作用机制尚不明确。本文就ａｍｏｒ－ｆｒｕｔｉｎＡ在ＮＦｋＢ和ＳＴＡＴ３作用机制及其祀基因方面进行了研巧。ａ－－ｔ（ｘ结果发现；ｍｏｒｆｒｕｉｎＡ抑制ＮＦｋＢ的活化是通过抑制ＴＮＦａ诱导的ＩｋＢ的

8、稱酸化及降解ＮＦ－ｋＢ结合ＤＮＡ的活性等途径实现，从而抑制ｐ６５的核易位及一ａｍｏｒａｍｏｒｆｒｕｔ－的。同时也发现ｆｒｕｔｉｎＡ是ＳＴＡＴ３的个抑制剂，ｉｎＡ抑制ＴＮＦａ诱导的－ＳＴＡＴ３Ｔｒ７０５和Ｓｅｒ７２７和ＳＴＡＴ３的核易位及ＳＴＡＴ３的分子伴侣Ｐ（ｙ）Ｈ一ＳＰ９０Ｏ／。进步的研巧发现ａｍｏｒｆｒｕｔｉｎＡ抑制ＳＴＡＴ３的活化与其抑制ＰＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３和ＥＲＫ这两个信号通路相