在大鼠睡眠呼吸暂停模型中对NF-κB介导的JNK信号传导通路对认知功能障碍的作用和机制的研究

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1、分类号：R563.9单位代码：10159密级：公开学号：200516065博士学位论文中文题目：在大鼠睡眠呼吸暂停模型中对NF-κB介导的JNK信号传导通路对认知功能障碍的作用和机制的研究英文题目：TheEffectsandMechanismsofNF-κB-mediatedJNKpathwayoncognitiveimpairmentinaratmodelofsleepapnea论文作者：刘璠指导教师：康健教授学科专业：内科学（呼吸系统）完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文在大鼠

2、睡眠呼吸暂停模型中对NF-κB介导的JNK信号传导通路对认知功能障碍的作用和机制的研究TheEffectsandMechanismsofNF-κB-mediatedJNKpathwayoncognitiveimpairmentinaratmodelofsleepapnea论文作者刘璠指导教师康健教授申请学位医学博士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科内科学（呼吸系统）研究方向睡眠呼吸暂停论文起止时间2006年3月—2018年10月论文完成时间2018年10月中国医科大学（辽宁）2018年

3、10月I中国阒科太卞－学位论文独创性卢明＿立进行的Ｐ宂Ｉ作本人郑重声明：扛论文遒我个人在导师指锌Ｆ独及取彷的研宄成果．沦文中险ＪＪ１以标注的内容外，不包含其他人或机构■己经发衷或课写过的研宂成ｍ，＊不ｓａ本人为获得其他学位而使斤］过．招集体均己在文中逃行ｒ明确的的成嘏＝：吋本研宄提供贡献的其他个人．说明并袅示谢意。木人完免意识到本声明的法律结采山本人承担论文作織各中闰區科大学学位论文版权使用授权书．，本学位论文作者完全了解学校有芜保留，使用学位论文的規定冋、

4、复印汗和电盘学校保留并向Ｉ家灯芡部门或机沟送交竽位论文的鹿件子稂，允许学位论文彼灼阑和描阅ｎ卷人授权中围民科大学可以将本学‘位论文的令郎或藓分内容编入打关数琪库进行检索，可以采用影印的印或扫描等Ｍ制手段保存和汇编学位论文■：保茁＜ｒ，在年后解密适用本授权书。（保密ｔｔ在括巧内＿＿论文作孜签名：指敁教师签名ｓ錢我■￣０期１＾年Ｍ月日抓ｋ７年月ｆ日中国医科大学博士学位论文摘要目的：在大鼠睡眠呼吸暂停模型中评价NF-κB介导的JNK信号传导通路对慢性间歇性低氧所致

5、认知功能障碍的作用和机制研究方法：将96只雄性SD大鼠随机分配至假试验（sham）组、慢性间歇性低氧（chronicintermittenthypoxia,CIH）组、慢性间歇性低氧+褪黑素（CIH+melatonin）组、慢性间歇性低氧+维生素E（CIH+vitaminE）组、持续性低氧（sutainedhypoxia，SH）组、慢性间歇性低氧+生理盐水对照（CIH+NS）组、（CIH+Bay11-7082）组和慢性间歇性低氧+DMSO对照（CIH+DMSO）组。各组试验大鼠分别曝露于14天常

6、氧、慢性间歇性低氧（21%O260秒，10%O260秒，循环重复10小时每天）和持续性低氧（10%O210小时每天），并相应给予褪黑素、维生素E或Bay11-7082预处理。14天后用Morris水迷宫检查评价大鼠认知功能，免疫印迹法评价NF-κB、JNK和JNK信号通路相关信号分子c-Jun、JunD和ATF-2的激活和抑制，用realtimePCR和酶联免疫吸附法分别检测TNFα、IL-6和iNOS的表达水平。用Caspase-3活性试验和TUNEL法评价大鼠海马神经元的凋亡。结果：我们成功

7、建立了大鼠睡眠呼吸暂停模型。在大鼠睡眠呼吸暂停模型中我们发现慢性间歇低氧使大鼠海马发生显著氧化应激反应：CIH组的大鼠海马组织中的MDA和8-ISO-PGF2α水平显著升高(P<0.01)，SOD和GSH水平则显著降低。持续性低氧不引起大鼠海马组织中氧化应激水平的变化。慢性间歇性低氧曝露前预先给予的褪黑素和维生素E可显著降低大鼠海马组织中的MDA和8-ISO-PGF2α水平，同时升高SOD和GSH水平(P<0.05)。NF-κB抑制剂Bay11-7082对氧化应激水平没有影响。所有大鼠经过4天的

8、训练后识别能力均有改善，逃逸潜伏期均下降。在训练第一天和第二天，各组大鼠的逃逸潜伏期没有统计学差异，这意味着所有大鼠的运动和视觉能力是类似的。与假试验组大鼠相比慢性间歇性低氧组大鼠在训练第三天和第四天均有显著延长的逃逸潜伏期(P<0.01)。慢性间歇性低氧组大鼠在目标象限停留时间显著短于对照组(P<0.01)。慢性间歇性低氧曝露前预先给予的褪黑素、维生素E或Bay11-7082在训练第三天和第四天可显著降低逃逸潜伏期且有更长的目标象限停留时间(P<0.05)。假试验组和持续低氧组间没有统计学差异