hsa-mir-135a通过抑制tiam1的表达调控去势抵抗性前列腺癌转移及侵袭能力的研究

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1、隶。初大·粤临床医学硕士学位论文万方数据Hsa．miR-135a通过抑制TIAMl的表达调控去势抵抗性前列腺癌转移及侵袭能力的研究本论文获国家自然科学基金(81070592、81202034)教育部(20120092120071)江苏省科技厅(BK2012336)南京市科技局(201201053)东南大学(3290002402)资助J恻嬲嬲万方数据THERESEARCH0FHSA—MIR．135AINHIBITINGMETASTASISANDn慨SIONOFCASTRATION—RESISTANTPR

2、OSTATECANCERBY眦GETⅣGTIAMlADissertation(Thesis)SubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicalScienceBYYeqingHuangSupervisedbyProf．ChenMingSoutheastUniversityApr2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人郑重声明：我所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的真实研究成果。在文中，除特别加

3、以标注和致谢的以外，论文中不再包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的数据和材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形

4、式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名趟导师签名万方数据英文摘要Hsa．miR．135a通过抑制TIAMl的表达调控去势抵抗性前列腺癌转移及侵袭能力的研究东南大学医学院研究生黄烨清导师陈明摘要目的：既往研究显示hsa—miR-135a与前列腺癌病情进展有关，包括参与前列腺癌细胞由激素依赖向激素非依赖的转化，通过抑制癌基因从而抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡等。但hsa-miR．135a对前列腺癌恶性进展进程中其他生物学功能

5、的调控及分子机制尚未见报道。本实验通过体外和体内实验相结合，初步揭示hsa-miR-135a对去势抵抗性前列腺癌细胞的转移及侵袭能力及相关信号通路的调控。方法：MicroRNA芯片检测激素依赖性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌组织中hsa-miR一135a的表达差异。以PC3及DUl45细胞株作为细胞模型，体外转染hsa-miR-135a与NCmimics后，通过尾静脉途径接种转染处理的PC3细胞入裸鼠体内，应用组织切片检测前列腺癌细胞体内侵袭与转移成瘤能力；运用细胞划痕实验以及Transwell实验分别

6、检{见lJPC3及DUl45细胞株迁移运动及侵袭能力；通过生物信息学预测软件miranda、TargetScan等预钡lJhsa-miR-135a的潜在靶基因，应用荧光素酶报告基因实验(Luciferase)检NIJhsa-miR-135a与潜在靶基因TIAMl3’UTR的结合能力，Westemblot检测潜在靶基因表达蛋白量变化。结果：MicroRNAs基因芯片结果提示：hsa-miR．135a在去势抵抗性前列腺癌组织的表达较激素依赖性前列腺癌组织中低。裸鼠尾静脉接种肿瘤细胞实验显示：同样数量(2"

7、106)的肿瘤细胞接种入裸鼠体内，hsa-miR-135a转染组的肺转移率(0／5)低于对照组(3／5)。细胞划痕实验结果显示：hsa-miR-135a转染组的PC3和Dul45细胞与对照组相比，迁移运动能力受到抑制。Transwell细胞迁移实验显示：hsa—miR-135a转染组的PC3和Dul45细胞与对照组相比，细胞迁移能力受到抑制。Transwell细胞侵袭实验显示：hsa-miR-135a转染组的PC3和Dul45细胞与经对照组相比，细胞侵袭基质胶并穿过聚碳酸酯膜的能力受到抑制。荧光素酶报

8、告基因结果及Westemblot检测结果表明，TIAMl是hsa-miR-135a的靶基因。结果具有统计学意义(P<0．05)。结论：本研究发现hsa-miR．135a在去势抵抗性前列腺癌中低表达；Hsa—miR-135a能够抑制激素非依赖前列腺癌细胞的迁移运动、转移与侵袭能力。TIAMl基因是hsa-miR一135a潜在靶基因。Hsa-miR-135a通过调控TIAMl的表达抑制去势抵抗性前列T万方数据东南大学硕士学位论文腺癌转移及侵袭能力。关键词：前