hsa-mir-146a通过抑制nf-κb通路诱导去势抵抗性前列腺癌凋亡的研究

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1、＇．来兩：ｋｆ临床医学硕±学位论文－Ｋ－ｍ－ＦＢ通路诱导去势ＨｓａｉＲ１４６ａ通过抑制Ｎ抵抗性前列腺癌调ｔ：的研究专业名称；临巧医学研究生姓名：蒋亮导师姓名；陈明教授－本论文获国家自然基金８口７０８４９、８１３０〇４７２、８口０２０３４）、临床医学科技专项新型临床诊巧技术（（６９２、ＢＫ２０１２３３）、±点基金（２０１２００１２００７１）江苏省自然科学基金攻关（ＢＬ２０１３０３２）、教育部博目（３２９０００２４０２）南京市科技发展项目（２０１２０１０５３）、东南大学新教师基本科研项－Ｍ－ＡＳＴＵＤ

2、ＹＯＦＨＳＡＩＲ１４６ＡＩＮＤＵＣＩＮＧＡＰＯＰＴＯ別ＳＯＦＣＡＳＴＲＡＴＩＯＮ－ＲＥＳＫＴＡＮＴＰＲＯＳＴＡＴＥＣＡＮＣＥＲＢＹ－ＫＢＴＨＷＡＹＩＮＨ旧ＩＴＩＮＧＮＦＰＡＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ（Ｔｈｅｓｉｓ）ＳｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｏｆｇＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＢＹＪＩＡＮＧＵａｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒｏｆ．ＣＨＥＮＭｉｎｇＳｃｈｏ

3、ｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭａｙ２０１５东南大学学位论文独创性齊明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究王作及取得的研究成果，１，论文。尽我所知除了文中特别加＾标注和致谢的地方外中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。＇研究生签名：日期；仍部為＿＿＿东南大学学位论文使用援权再明东南大学、中国科学

4、技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内一容和纸质论文的内容相致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可公布（包括Ｗ电子信息形式刊登）论文的全部内容或中。论文、英文摘要等部分内容（包括Ｗ电子信息形式刊登。的公布）授权东南大学研究生院办理－的、１义研究生签名：磕—导臟名Ｉ中文摘要－ｍ－１４６ａ通过－ＫＢ通ＨｓａｉＲ抑制ＮＦ路诱导去势抵抗性前列腺癌调ｔ：的研究东南大学医学院研究生：蒋亮导师：陈明

5、巧要ｓａ－－目的Ｓ研究表明ｈｍｉＲ１４６ａ可能与前列腺癌的发生发展有关，本实验通过体外实验－ｍ－探讨ｈｓａｉＲ１４６ａ对去势抵抗性前列腺癌细胞株ＤＵ１４５及ＰＣ３细胞生物学行为的影响，－－－－鉴定ｈｓａｍｉＲ１４６ａ调控的下游靴基因，系统的揭示ｈｓａｍｉＲ１４６ａ在前列腺癌发生发展－－中的相关分子机制，并初步探讨ｈｓａｍｉＲ１４６ａ增强去势抵抗性前列腺癌细胞对ＴＲＡＩＬ促调亡作用的敏感性。方法Ｓ应用ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ芯片及实时定量ＰＣ民检测去势抵抗前列腺癌和激素依赖前列－－－腺癌组织中ｈｓａｍｉＲ１４６ａ的表达差

6、异。通过流式细胞术检测转染ｈｓａｍｉＲ－１４６ａ／ＮＣ对前ａｒｇｅ－－列腺癌细胞株调亡的影响；通过靴基因预测软件ＴｔＳｃａｎ等预测ｈｓａｍｉＲ１４６ａ在前列－ｍ－腺癌的潜在祀基因，巧光素酶报告基因（Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ）检测ｈｓａｉＲ１４６ａ与潜在帮基因’３ＵＴＲ的结合能力，通过ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ实验检测其粗基因表达；体外用ＴＲＡＩＬ、－ｈｓａ－ｍｉＲ１４６ａ干预前列腺癌细胞株ＤＵ１４５和ＰＣ３，通过四甲基偶氮哇蓝（ＭＴＴ）实验ｏｅｃｈｓｍ－法检测细胞活性；通过Ｈｔ染色方法观察高表达ｉＲＮＡ１４６ａ、ＴＲＡＩＬ对前列

7、腺癌细胞调ｔ的影响。－ｍ－结果！ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ芯片结果显示，在去势抵抗性前列腺癌组织中ｈｓａｉＲ１４６ａ的表达水平相比于激素依赖性前列腺癌组织中的表达水平相比显著下降，实时定量ＰＣＲ验证（？＜化０５－了芯片结果），１４６ａ４５ｉ流式细胞术检测细胞调ｔ情况结果显示ｍｉＲ组ＤＵ１和ＰＣ３细胞调亡率显著商于ＮＣ組；预测软件及炎光素酶报告基因（Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ）实验证’ｈ－－实ｓａｍｉＲ１４６ａ与ＴＲＡＦ６、ＩＲＡＫＩ的３ＵＴＲ直接结合；ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ实验发现－ｈｓａｍ－ａｉＲ１４６抑制

8、ＴＲＡＦ６、ＩＲＡＫＩ的表达。ＭＴＴ实验结果显示随着ＴＲＡＩＬ剂量増大，－－细胞活性降低，ｈｓａｍｉＲ１４６ａ组细胞活性显著低于阴性对照（ＮＣ）组；Ｈｏｅｃｈｓ