通过nf-κb通路防治吸入性损伤的研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExperimentalstudyofthepreventionandtreatmentofinhalation"Ljuryvia‘1。e"gnalingFlthwayofnuclearinhalationinjuryVlatllesignalingpamwaynuelearfactor——kappaBByDaweiNiuSupervisor：Prof．ZhengjunCuiDepartmentofPlasticSurgery

2、TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay，2014学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位敝作者：于刈辛日期：Ⅺ妒年r月弘!相学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论

3、文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。—V．、y学位论文作者：／下扒{甲f4日期：沙r作上’月邛日摘要通过NF．KB通路防治吸入性损伤的研究研究生牛大伟导师崔正军郑州大学第一附属医院河南郑州450052背景：严重的吸入性损伤仍是烧伤死

4、亡的主要原因之一，由其引发的急性呼吸窘迫或呼吸衰竭的死亡率可高达50％以上。在吸入性损伤早期，肺组织中的巨噬细胞、中性粒细胞及血管内皮细胞释放的大量急性炎症因子不但可以造成肺局部组织炎症和呼吸功能障碍，迸一步发展还可引发全身过度炎症反应和多器官功能衰竭，而多器官功能障碍正是导致吸入性损伤高死亡率的直接原因。就目前临床救治情况来看，尚无有效药物能逆转病程向多器官功能障碍的发展。NF-KB通路是近年来研究较多的一个炎性信号转导通路，可编码转录多种炎症因子、趋化因子，在吸入性损伤早期，该通路在巨噬细胞内的过度活化与后续的全身炎症反应综合征的发生

5、密切相关。因此，为了降低吸入性损伤所致的高病死率，应该着眼于抑制吸入伤后早期大量炎症因子的过度产生这一病理改变情况，以期阻止病程向后期的多器官功能障碍发展。实验一一种小鼠烟雾吸入性损伤模型的制作[摘要]目的：建立一种小鼠烟雾吸入性损伤模型。方法：自行设计致伤装置，用松木屑加煤油作为发烟材料，按照不同的致伤时长：6min、8min、10min、12min、14min、16min，让小鼠在密闭环境中吸入烟雾，观察伤后小鼠的临床表现、72h内生存状况，以及伤后死亡小鼠的肺组织病理改变。结果：(1)除16minI摘要组小鼠在致伤过程中全部死亡外，

6、其余各组小鼠在伤后均发生呼吸频率加快，随后症状逐渐缓解；(2)72h生存率：6min组为100％，8min组为97．3％，10min组为83％，12min组为65％，14min组为50％，16min组为O；(3)病理切片显示：死亡小鼠伤肺内有不同程度的肺血管充血，炎细胞浸润，肺水肿，且以伤后24h死亡的小鼠肺组织病理改变最为明显。结论：(1)在本实验条件下，12min至14min的致伤时长能对小鼠造成中重度的烟雾吸入性损伤，6min至10min致伤时长不能对小鼠造成广泛致伤，16min的致伤时长则是小鼠耐受缺氧的上限；(2)该模型是一种简

7、单经济相对稳定的小鼠烟雾吸入性损伤致伤方法。实验二肺巨噬细胞与烟雾吸入后肺病理性损伤关系的研究【摘要】目的：观察肺巨噬细胞在烟雾吸入伤后小鼠肺部炎症反应中所起的作用，探讨其对肺病理损伤的意义。方法：48只BALB／c小鼠，随机分成4组：正常对照组；A组：烟雾致伤组；B组：氯磷酸二钠脂质体+烟雾致伤组；C组：生理盐水+烟雾致伤组，每组12只，A组伤前不做任何处理，B组伤前24h通过气道给予氯磷酸二钠脂质体，C组伤前24h通过气道给予生理盐水，对3组小鼠进行烟雾致伤，观察72h内小鼠生存率变化，72h后各组存活小鼠处死，取肺组织观察病理变化，

8、ELISA测定肺组织内TNF．0【含量，免疫组化检测肺巨噬细胞清除效果并测定肺组织中NF．1出p65的活化情况。结果：(1)72h生存率A组为50％，B组为83．3％，C组为58．3％；(2)