硫酸镁通过nf-κbicam-1通路防治放射性脑损伤机制的初步探讨

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1、系1,1A事SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目硫酸镁通过NF-kB/ICAM-1通路防治放射性脑损伤机制的初步探讨研究生姓名张朦士目导教师姓名周菊英专业名称胖瘤学研究方向肿瘤放射治疗论文提交日期2015年5月2学位论文使用授权声明本人完全了解苏州人学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著f丨：权丨JIM苏州人空。本学位论义

2、U子文档的内容和纸质论文的内容相•致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社）、中W学术期刊（光盘

3、版)电子杂志社送交本7:位论文的复印件和电子文捫，允许论文被杏阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，R丨以将学位论文的个部或部分内容编入冇关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年—月解密后适用本规定。非涉密论文g论文作者签名：Ii期：^o/s导师签名:_3^__曰期:对十硫酸镁通过NF-κB/ICAM-1通路防治放射性脑损伤机制的初步探讨中文摘要硫酸镁通过NF-κB/ICAM-1通路防治放射性脑损伤机制的初步探讨中文摘要第一部分大鼠放射性脑损伤模型中NF-κB及ICAM-1表达的动态

4、变化规律目的探讨大鼠放射性脑损伤（radiation-inducedbraininjury,RBI）模型中核转录因子-κB（Nuclearfactor-kappaB，NF-κB）及细胞间黏附分子-1（intracellularadhesionmolecular-1，ICAM-1）的表达变化的规律，意在从分子水平上探讨RBI发生机制。方法（1）健康SD大鼠随机分为空白对照组及照射组，照射组应用5Mev的电子线做全脑前后对穿垂直照射，总剂量20Gy，建立RBI模型。并做脑组织切片HE染色验证RBI模型建立是否成功。

5、（2）通过实时荧光定量逆转录多聚酶链反应（QRT-PCR）分别检测NF-κB、ICAM-1mRNA的表达变化。（3）应用酶联免疫吸附试验（Elisa）及蛋白印记实验（Wsternblot）鉴定NF-κB及ICAM-1蛋白的表达变化。（4）进行脑组织切片的免疫组织化学染色，观察海马区域NF-κB及ICAM-1蛋白质表达结果，以及血管内皮细胞ICAM-1表达的强弱。结果（1）一次大剂量20Gy照射SD大鼠全脑组织，可以成功建立RBI模型。（2）RBI模型中NF-κB及ICAM-1的mRNA表达均升高。NF-κB基因

6、的表达在照后第3、7d与空白对照组比较，升高有统计学意义（p<0.05）。ICAM-1基因表达较空白对照组升高，其中照后第1、3、7d表达量升高有统计学意义（p<0.05）。（3）RBI模型中NF-κB和ICAM-1的蛋白质表达均升高。照射后第1dNF-κBI中文摘要硫酸镁通过NF-κB/ICAM-1通路防治放射性脑损伤机制的初步探讨蛋白质表达即达到高峰，照后第1、3、7、14dNF-κB蛋白质表达量与空白对照组相比，升高有统计学意义（p<0.05）。RBI模型在照射后第3、7、14dICAM-1蛋白质表达量升

7、高较空白对照组有统计学意义（p<0.05）。（4）RBI模型组在照后海马区NF-κB及ICAM-1染色呈阳性结果。400倍镜下对NF-κB染色阳性的细胞数进行统计，在照后第1、3、7dNF-κB染色阳性的细胞数量明显高于空白对照组(p<0.05)。对ICAM-1染色阳性的细胞数进行统计，在照后第1、3、7、14dICAM-1染色阳性的细胞数量显著高于空白对照组(p<0.05）。照后第1d血管内皮细胞ICAM-1表达即出现阳性，至照后第7d血管内皮细胞ICAM-1表达达到阳性最高强度。结论射线可以引起脑组织中NF

8、-κB/ICAM-1通路的活化，此通路可能促进RBI发生发展。第二部分硫酸镁通过NF-κB/ICAM-1通路防治放射性脑损伤机制的初步探讨目的探讨硫酸镁对射线引起的脑组织NF-κB/ICAM-1通路活化的调节作用，研究硫酸镁对RBI防治作用的分子机制。方法（1）腹腔注射10%MgSO4注射液(大剂量用药组，500mg/kg体重和小剂量用药组，200mg/kg体重）并进行20Gy电子线全脑照射，建立实验用药组模型。（2）利用组织干湿比重法公式，测定模型脑组织含水量。（3）应用伊文思蓝（EB）测定模型血脑屏障(BB

9、B)的通透性及完整性。（4）通过QRT-PCR分别检测MgSO4干预后NF-κB、ICAM-1mRNA的表达变化。（5）应用Elisa试剂盒及Westernblot鉴定MgSO4干预后NF-κB及ICAM-1蛋白质的表达变化。（6）进行脑组织切片免疫组织化学染色，观察MgSO4干预后海马区域NF-κBII硫酸镁通过NF-κB/ICAM-1通路防治放射性脑损伤机制的初步探讨中文摘要及IC