桑叶提取物通过nf-κb信号通路改善kka~y小鼠胰岛素抵抗的机制研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕去学位论文桑叶提取物通过ＮＦ－ｋＢ信号通路改善ＫＫＡｙ小鼠族岛素抵抗的化制研究ｓｍｏｆＫＫＡｙＴｈｅＭｅｃｈａｎｉＭ山ｂｅｒｒｙＬｅａｆＥｆｆｅｃｔｉｖｅＥｘｔｒａｃｔｓｉｎＡｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇＭ－ｋＢｉｃｅＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｖｉａＮＦ常化静导师姓名吴新荣教授专业名称药剂学培养类型学术型论文提交日期２０１５年３月南方医科大学２０１２级硕±学位论文ｙ桑叶提取物通过ＮＦ－ｋＢ

2、信号通路改善ＫＫＡ小鼠膜岛素巧抗的机制研究ＴｈｅＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＭｕ化ｅｎｙＬｅａｆＥｆｆｅｃｔｉｖｅＥｘｔｒａｃｔｓｉｎ＾ｃｅ－ＡｍｅｌｉｏｒａｔｉｎＫＫＡＭｉＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｖｉａＮＦｉｃＢｇ课题来源：广东省科技计划项目（２０１１Ａ０８０３００００４）学位申请人常化静导师姓名吴新荣教授专业名称药剂学培养类型学术型培养层次硕古研究生所在学院药学院２０１５年３月３０日广州硕去学位论文桑叶提取物通过ＮＦ－ｋＢ

3、信号通路改善ＫＫＡｙ小贏膜岛素巧抗的机制硏究硕±研巧生：常化静指导教师：吴新荣摘要祝究背景目前，世界上超过１．５亿人为２型糖尿病患者，到２０２０年人数将会增加２倍。２型糖尿病患者大多体型肥胖，且常伴有高脂血症，如果治疗不当会导致严重的并、发症，如肾衰失明、视神经炎、伤口愈合慢、动脉病（包括寇状动脉疾病）等。目前国内外许多学者认为２型糖尿病可能是由炎症细胞因子介导的一种免疫性疾＂＂２型糖尿病的病，此观点被称为炎症学说，２型糖尿病的炎症机制自此成为糖尿病学者研巧的热点。研究者发现

4、，炎症因子的巧度分泌及炎症通路的持续激活导致的慢性炎症状态ａＢＮＦ－ＫＢ，可能诱发膜岛素抵抗Ｗ及糖尿病的发生。细胞核因子Ｋａｐｐ（）是广泛分布于细胞的核转录因子，在炎症反应过程中起重要作用。ｉＫＢａ是转录因子－ＮＦ－ｋＢ的抑制ＫＢａ的ｋＢ在细胞剂，由存在，ＮＦ质中处于静止状态于ｉ；许多细ｘＢａ－ｋＢ与胞外免疫刺激物诱导ＩｋＫＰ活化，作用于Ｉ使其磯酸化，诱导ＮＦｉＫｆｉａ解离－，ＮＦｋＢ被活化，进入细胞核，调控相关炎性因子的表达，过度表达的促一个重要因素炎因子是导致族岛素抵抗的。研究桑叶提取物財高膜岛

5、素诱导的ＨｅＧ２细胞及自发性２型糖尿病ＫＫＡＹ小鼠中ＮＦ－ｋＢ信号通路的ｐ影响，在２型糖尿病的治疗过程中具有重要临床意义。目前，口服降糖药主要，用于治疗２型糖尿病药物分为膜岛素和口服降糖药－分为如膜岛素促泌剂、膜岛素増敏剂ａ、荀萄糖昔酶抑制剂从及双脈类等传统降一－；ＧＬＰ１糖药；随着药物的发展些新型降糖药也己逐渐进入临床使用，如激动……－－剂艾赛那肤和利拉普泰，ＤＰＰ４抑制剂西格列汀和维格列汀，ＳＧＬＴ２抑制Ｉ中文摘要剂和ＧＰＲ１１９激动剂等，但这些新药仅仅通过几千例患者，，可能

6、会掩盖很多情况对于其实际疗效、安全性及副作用还有待于临床积累资料，因此目前临床还是主要采用传统降糖药，但西药治疗虽然能从表面快速降低血糖，但不能从根本上降低糖尿病的发生，而且还存在许多副作用，因此寻找降糖中药成了新的治疗策略。中药作为中国特色的传统医药，在治疗２型糖尿病及其并发症方面进行了大量的一，己，实践，同时积累了大量的临床经验被广泛用于２型糖尿病的治疗是进步。研究和开发降糖新药的宝贵资源桑叶为桑科植物桑的干燥叶，属甘寒之品，具一有降血压、血脂、抗炎等作用，在民间曾广泛用于治疗消渴病，本课题姐也

7、直致力于桑叶降糖的研究，从原材料的选取，桑叶有效提取物的提取分离及纯化，到降糖机制一，进行了系列的研究。根据文献分析及谏题姐前期研究基础，本文章分别ｌＵＨｅｐＧ２细胞及自发性Ｙｖｋａ２型糖尿病ＫＫＡ小鼠为研究对象，观察桑叶生物碱（ＭｕｌｂｅｒｒｙｌｅａｅｓＡｌｌｏｉｄｓ，ｅｒｒｌｅａｖｅｓｏｌｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓＭＬＰ、ｅｒｒＭＬＥ）、桑叶多糖（Ｍｕｌｂｙ，）桑叶黄爾（ＭｕｌｂｙｐｙＹｌｅａｖｅｓｆｌａｖｏ打ｏｉｄｓ，ＭＬＦ）对高族岛素诱导Ｈｑ＞Ｇ２细胞及自发性２型糖尿病ＫＫＡ－小

8、鼠ＮＦｋＢ信号通路相关基因、蛋白及炎症因子表达的影响探讨桑叶提取物对，２型糖尿病可能产生的保护作用，便为其临床应用提供理论及实验依据。具体如下：一第郁分桑叶提取物对ｍ－Ｈｑ＞Ｇ２细胞ＮＦ－ｋＢ信号通路相＾因表达的影咱ｅＧ２细胞的膀岛目的建立Ｈｐ素巧抗模型，探讨桑叶有效部位对模型细胞