去势抵抗性前列腺癌治疗进展

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1、３４８ＪＭｏｄＵｒｏｌ，Ｖｏｌ．１９Ｎｏ．５Ｍａｙ．２０１４·综述·文章编号：１００９－８２９１（２０１４）０５－０３４８－０５去势抵抗性前列腺癌治疗进展陈东宁综述，祝宇审校（上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科，上海２０００２５）摘要：内分泌治疗是进展期前列腺癌的主要治疗方法。然而，大部分患者在１２～１８个月的治疗后将逐渐发展成为去势抵抗性前列腺癌（ＣＲＰＣ），传统化学治疗对其疗效欠佳，其中位生存期仅为１年左右。虽然目前多西他赛联合泼尼松已经成为ＣＲＰＣ治疗的一线化疗方案，然而ＣＲＰＣ的治疗策略的选择仍然是临

2、床难题。目前可供选择的ＣＲＰＣ治疗方案包括肾上腺合成抑制治疗、免疫治疗、靶向治疗以及化学治疗等，本文结合近年来文献综述ＣＲＰＣ的治疗策略。关键词：泌尿系肿瘤；前列腺癌；去势抵抗性前列腺癌；化学去势；肾上腺合成抑制；免疫治疗；化学治疗中图分类号：Ｒ７３５文献标志码：ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－８２９１．２０１４－０５－０２２前列腺癌（ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＰＣａ）是男性最为常见发、进展的前列腺癌，包括ＡＩＰＣ以及ＨＲＰＣ。临床的恶性肿瘤之一，也是西方男性主要的肿瘤死因。欧上诊断ＣＲＰＣ

3、必须符合以下标准：①血浆睾酮水平洲每年新发病例约为３８２０００例，大约有８９０００例患达到去势水平（＜５０ｎｇ／ｄＬ或＜１．７ｎｍｏｌ／Ｌ）；②至［１］者死于该病，亚洲前列腺癌的发病率虽然远远低于少间隔１周检查前列腺特异性抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅｓｐｅｃｉａｌ欧美国家，但近年来我国前列腺癌的发病率呈现上升ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ）连续３次序贯性升高，升高幅度较基趋势，而且大约５％的前列腺癌患者在发现时已经出础值高于５０％；③在使用二线激素治疗或抗雄激素［２］现了远处转移。去势治疗（ａｎｄｒｏｇｅｎｄｅｐｒｉｖａｔｉｏ

4、ｎ撤除治疗至少４周的情况下，ＰＳＡ仍持续上升；④出［５］ｔｈｅｒａｐｙ，ＡＤＴ）是目前治疗进展期前列腺癌的标准治现骨组织或软组织转移病灶进展。疗方法，可以有效减轻肿瘤负荷，减低前列腺特异性２ＣＲＰＣ治疗抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ）水平，提高生活质量以及生存时间，它通过药物或者手术的方式抑制２．１二线内分泌治疗雄激素受体（ａｎｄｒｏｇｅｎｒｅ－体内的睾酮分泌，从而起到抑制前列腺癌的作用。虽ｃｅｐｔｏｒ，ＡＲ）是核受体超家族的成员之一，可作为配然大部分进展期前列腺癌患者对去势治疗有

5、效，令人体依赖性转录因子介导前列腺上皮细胞生存、生长。遗憾的是在１２～１８个月的中位时间后，几乎所有患许多研究表明，ＡＲ对于ＣＲＰＣ的形成有重要作用，者病变都将最终演变为去势抵抗性前列腺癌（ｃａｓｔｒａ－在ＣＲＰＣ肿瘤标本中发现了ＡＲ的过度表达［６］，提示［３］ｔｉｏｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＣＲＰＣ）。一旦疾病其基因与睾酮剥夺状态有关。虽然对于ＣＲＰＣ的发进展为ＣＲＰＣ，传统的化学治疗效果就变得非常差，生发展的具体生物学机制尚未完全了解，但目前研究ＣＲＰＣ对传统治疗的有效率仅有１０％～

6、２０％，且其认为其与ＡＲ通过配体依赖性方式活化，肿瘤内配体［４］中位生存期大约为１年。此类病患中部分对二线水平变化，ＡＲ基因放大效应以及活化的ＡＲ突变有激素治疗仍有效，称为雄激素非依赖性前列腺癌（ａｎ－关。对于ＣＲＰＣ患者，睾酮并不是激活ＡＲ的主要配ｄｒｏｇｅｎ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＡＩＰＣ），而在二体，但是前列腺癌进展仍与ＡＲ以及ＡＲ反应通路有线激素治疗过程中病变仍继续发展称为激素抵抗性［７－９］［７，１０］关，雄激素受体仍有活性，因此继续雄激素抑前列腺癌（ｈｏｒｍｏｎｅ－ｒｅ

7、ｆｒａｃｔｏｒｙｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＨＲ－制治疗是必要的。ＰＣ）。近年来ＣＲＰＣ的治疗方式虽然较以往有了长对于ＡＩＰＣ患者，使用二线内分泌治疗仍有效，足的进步，但对于ＣＲＰＣ患者如何制定合适的治疗可采用以下治疗方式：策略仍是临床面临的一个重要的难题。［１１］２．１．１抗雄激素撤除治疗ＫＥＬＬＹ等发现对于使用雄激素阻断治疗的患者，如果采用停用抗雄激素１ＣＲＰＣ定义及诊断标准药物的方法，部分可获得生化指标（如ＰＳＡ）、症状学ＣＲＰＣ指经过首次持续抗雄激素治疗后病变复的缓解。随后该治疗方式在２种其他非类固醇抗

8、雄［１２］收稿日期：２０１３－０９－０５修回日期：２０１３－１０－２３激素药物比卡鲁胺实验上得到了印证。另外有研基金项目：上海市教委科研创新项目（Ｎｏ．１３４１１９ａ２７００）；国家自然科究表明，停止使用甾族类抗雄激素药物，如醋酸甲地学基金（Ｎｏ．８１２７２９３６）通讯作者：祝宇，主任医师．Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｙｙｙｈｙｑ＠１２６．ｃｏｍ孕酮和雌激素如乙烯雌酚，可以使ＣＲＰＣ