长期服用阿司匹林预防卒中再发的获益与风险——病例对照&队列研究

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1、温州医学院硕士学位论文长期服用阿司匹林预防卒中再发的获益与风险--病例对照&队列研究姓名：孙毅鸿申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：郑荣远2012-11-25温州医学院硕士学位论文长期服用阿司匹林预防卒中再发的获益与风险——病例对照＆队列研究背景：阿NSAIDs，用，广泛应用于心脑血管病(缺血性卒中)的1级或二级预防。与许多欧美国家一样，我国颁布的卒中诊疗指南中，推荐ASP为首选防治方案。随着ASP在临床上的应用越来越广泛，评价ASP预防脑梗死复发的功效以及引起出血性事件的风险也就越来越受到临床医生的关注。很有必要

2、开展再评价ASP预防卒中再发的获益与风险的临床实践的真实世界情况。目的：①调查上消化道出血的常见危险因素；②论证ASP是否成为上消化道出血的常见病因；⑧调查长期规律服用阿司匹林(100mg／d，6～12个月)给卒中患者二级预防产生的获益与引发的出血事件(上消化道出血／症状性颅内出血)的风险；④为贯彻卒中二级预防指南实践提供真实的研究结局数据与临床合理用药经验。方法与结果：第一部分：采用回顾性巢式病例对照研究的方法，调查舟山市普陀人民医院行胃镜检查的50岁以上人群，共纳入293例，胃纤维内窥镜确诊“上消化道出血”的145例

3、纳入病例组，确诊“非上消化道出m”的148例纳入对照组，调查两组患者胃镜前3～6月内的生活嗜好、心理因素、用药史等。将调查资料按回顾性病例对照研究进行统计分析，筛选上消化道出血的独立危险因素；再嵌入回顾性队列研究，把服用阿司匹林73例为暴露组，未曾服用阿司匹林220例为非暴露组，分析比较两组上消化道出血的发生率，暴露组人群出血事件的超额发生率(即人群特异危险度：)。病例对照研究分析表明：年龄大、吸烟嗜好、服用ASP、NISAIDs等4个因：素被确认为上消化道出血的独立危险因素(ASP"OR值=1．802、95％C．L=1

4、．005，---3．230)。回顾性队列研究分析表明：暴露ASP组上消化道出血的发生率61．6％，明显高于非暴露组45．5％(氏O．05，RR=I．354，AR=16．1％)，有显著性统计学意义。ASP的人群特异(归因)危险度：PAR=1610／h，第二部分：调查收集2011年4～9月间普陀人民医院住院收治的确诊脑梗死患者的所有资料，根据是否长期服用阿司匹林分为暴露组和非暴露组，暴露组为发病后坚持服用阿司匹林(3个月以上)的病人，非暴露组为发病后未能服用阿司匹林的病人，定期追踪调查6～12个月，观察其终点事件(脑梗死复发

5、、症状性颅温卅l医学院硕：t学位论文内出血或消化道出血)的发生率，分析评价ASP在二级预防中产生的获益与风险。回顾性队列研究共纳入卒中559例，暴露组218例，非暴露组341例，脑梗死复发率暴露组7．8％，非暴露组13．2％，P<0．05，暴露组脑梗死复发率减少5．4％。总出血事件发生率暴露组为21．6％，非暴露组为13．4％，P<0．05，暴露组总出血事件发生率增加8．2％。上消化道出血发生率，暴露组17．4％，非暴露组11．4％，P<0．05，暴露组增加6．0％；症状性颅内出血两组差异无统计学意义。双向性队列研究共纳

6、入卒中病人467例，暴露组195例，非暴露组272例，467例病人中脑梗死一年复发率13．06％，其中暴露组8．7％，非暴露组15．1％，P<0．05，暴露组卒中的复发率下降6．4％。总出血事件的发生率，ASP暴露组25．1％，非暴露组14．3％，P<0．05，ASP暴露组总出血事件发生率增加10．8％；其中上消化道出血暴露组19．0％，非暴露组11．4％，P<0．05，暴露组上消出血发生率增加了7．6％。症状性颅内出血两组差异无统计学意义。前瞻性队列研究共纳入病人901例，暴露组439例，对照组462例，脑梗死复发率暴

7、露组8．7％，非暴露组13．4％，P<0．05，暴露组复发率下降了4．7％。总出血事件发生率，暴露组为23．9％，非暴露组为16．2％，P<0．05，暴露组增加了7．7％。其中上消化道出血暴露组16．4％，非暴露组11．7％，P<0．05，暴露组增加【了4．7％。暴露组发生症状性颅内出血(脑出血、蛛网膜下腔出血)有增多趋势，但两组差异无统计学意义(P=0．06)。结论：巢式病例对照研究表明，中老年患者上消化道出血的独立危险因素有4个，长期服用ASP不仅是其独立的：危险因素，而且是引发上消化道出血增加的确切病因。双向队列研

8、究表明，长期服用ASP预防卒中再发，虽然能获益，能降低脑梗死的6．4％复发率，但是总症状性出m事件明显增加(10．8％)，尤其是上消化道出血事件增加为主(4．7％)，颅内出血略有增加趋势。ASP预防卒中复发，获益与风险并存。因此在卒中一二级预防选用ASP时，认真权衡获益一风险比，避免使用于有胃肠粘膜基础疾病或卒中复发