运动预处理通过下调水通道蛋白-4表达减轻大鼠脑缺血再灌注后脑水肿的研究

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1、新乡医学院硕士学位论文运动预处理通过下调水通道蛋白--4表达减轻大鼠脑缺血再灌注后脑水肿的研究姓名：王晓楼申请学位级别：硕士专业：中西医结合临床指导教师：贾杰201204新乡医学院硕士学位论文运动预处理通过下调水通道蛋白一4表达减轻大鼠脑缺血再灌注后脑水肿的研究摘要背景脑水肿在脑缺血再灌注损伤后病理生理过程中起着重要作用，目前临床上采用的诸如渗透性疗法，颅脑减压手术等治疗方法仍然存在一定的局限性。众多报道已指出水通道蛋白4(aquaporin．4，AQP4)是形成脑水肿的至关重要因素，对脑缺血后AQP4表达的调节成为一个治疗脑水肿的靶点。目的本文

2、旨在通过核磁共振成像(magneticresonanceimaging，MRI)研究预运动对脑缺血再灌注损伤后脑水肿的影响，并检测其对AQP4蛋白表达量的调节，从分子机制探索预运动与缺血性脑水肿的关系。方法成年雄性SD大鼠，随机分成4组：运动预处理组(pre．exercise，缩写为exe)，缺血组(ischemic，缩写为is)，假手术组(sham)及运动预处理后假手术组(exe+sh锄)。采用动物跑台对大鼠进行2周的运动干预，之后进行大脑中动脉缺血(middlecerebralanervocclusion，MCAO)手术，缺血90分钟后实现再

3、灌注。再灌6小时(hour，缩写为h)，24h，48h，72h用Westem-blot检测大鼠脑内AQP4蛋白表达的变化。再灌注6h，48h采用3．0T核磁共振检测大鼠脑缺血再灌注后脑水肿的演变及血脑屏障的开放情况；同时，在再灌注48h采用干湿体重方法检测预运动对脑含水量的影响；采用股静脉注射方法检测伊文思蓝通过血脑屏障的渗出量；采用Garcia评分法对脑缺血48h后行为学缺陷进行评定。弘七甲：口7K1．对脑水肿变化情况的研究结果显示，再灌注6h，缺血组皮层(P

4、ifmsioncoe硒cient，rADC)与假新乡医学院硕士学位论文手术组相比均下降，运动组皮层伊n∞夕，相对与假手术组来说仍然较低俨nD习，与假手术组相比也无统计学差异俨>D．D影。运动组与缺血组相比，再灌注48h皮层及纹状体rADC水平均无统计学差异俨

5、>nD影。对于缺血侧，再灌注6h缺血组的T2值在皮层伊D．D影，预运动能下调缺血组皮层及纹状体T2值伊D．∞／)。干湿体重结果显示，再灌注48h缺血组的脑水

6、含量较假手术组升高俨n∞／)。2．对血脑屏障通透性改变的研究结果显示，再灌注6h及48h，缺血组与运动组缺血侧造影剂渗出区域的Tl信号强度(T1signalintensity，TlSIdifr)都没有统计学差异伊>n∞／)。再灌注48h，缺血组与运动组的PBV较6h升高伊

7、组之间相比，再灌注6h伊n笏)。伊文思蓝结果显示，缺血侧再灌48h的伊文思蓝渗出量缺血组与假手术组相比增多伊o．05)o3．Westemblot结果显示，与假手术组相比，缺血组AQP4蛋白表达水平在再灌注2新乡医学院硕+学位论文6h开始升高伊

8、∞／)，并在48h达到高峰俨<0．DU，在72h仍保持较高的水平俨