rhepo对hibd新生大鼠脑组织水通道蛋白-4表达的影响

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1、青岛大学硕士学位论文RhEPO对HIBD新生大鼠脑组织水通道蛋白--4表达的影响姓名：邵长荣申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：姜红20120603RhEPO对HIBD新生大鼠脑组织水通道蛋白-4表达的影响摘要目的通过研究不同剂量重组人促红细胞生成素(RJlEPO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑组织中水通道蛋白4(AQP-4)的影响，以探讨EPO的神经保护作用。方法选取7日龄SD大鼠100例，随机分为假手术组(20例)、对照组(20例)、RhEPO治疗组[低剂量组(20例)、中剂量组(20例)、高剂量组(20例)】。假手术组仅分离右颈总动脉，

2、不予结扎，不缺氧缺血不给予药物。RhEPO治疗组和对照组分离右颈总动脉结扎，后置8％氧气2h制备新生大鼠H1BD模型。于模型建立后立即对低剂量组、中剂量组、高剂量组腹腔注射不同剂量的RhEPO1000IU／kg、2500IU／kg、5000IU／kg，隔日1次，连续4次，对照组和假手术组腹腔注射等体积的0．9％盐水。每组随机取lO例于模型建立后3d、7d两个时间点处死。HE染色观察脑组织病理形态学变化并应用免疫组织化学方法和计算机图像分析技术检测脑组织中AQP-4阳性细胞数变化。结果1．与对照组相比，3d时RhEPO治疗组AQP-4阳性细胞数明显减少(26．

3、64．4．67、36．6,4．3．97、20．84-7．9、23．04．9．6，P<0．05)，中剂量和高剂量组较低剂量组AQP-4阳性细胞数明显减少(P

4、疗组右侧脑组织出现神经元肿胀、变性、凋亡和坏死，至7d时病理变化减轻，但相同时间RhEPo治疗组右侧脑组织细胞水肿、变性、凋亡和坏死均较对照组减轻。与低剂量组大脑皮质和海马区病理改变相比较，中剂量组和高剂量组锥体细胞层次较多，细胞边界较清楚，出现坏死及凋亡的数量明显减少。假手术组两侧和对照组左侧脑组织结构无异常病理改变。结论新生大鼠在HIBD后脑组织中AQP-4表达明显增加，与HIBD后脑水肿严重程度密切相关。RhEPO可下调HIBD新生大鼠AQP-4蛋白的表达，从而有效的减轻脑水肿，发挥神经保护作用。RhEPO神经保护作用存在剂量依赖效应，2500IU／k

5、g和5000IU／kg较1000IU／kg对1EPO减轻脑水肿的作用更明显。硕士研究生邵长荣OL科学专业)指导教师姜红教授关键词促：红细胞生成素，重组：水通道蛋白4；缺氧缺血，脑；新生大鼠EffectofRecombinantHumanErythropoietinonExpressionofAquaporin4inNeonatalRatswithHypoxic-IschemicBrainDamageinNeonatalRatsAbstractObjectiveToinvestigatetheneuroprotectivemechanismofrecombin

6、anthumanerythropoietin(RhEPO)anditseffectontheexpressionofaquaporin4(AQP-4)inbraintissueofneonatalratswithhypoxic-ischemicbraindamage(HIBD)．Methods100seven-day-oldSprague—Dawley(SD)ratswererandomlydividedintosham—operatedgroup(n=20)，controlgroup(n=20)，RhEPO-treatedgroup{lowdosegrou

7、p(n=20)，mediumdosegroup(n--20)，highdosegroup(n=20))．Therightcarotidarteriesofratsinsham-operatedgroupwereonlyisolated，withoutligation，ischemia,hypoxiaandmedication,whiletheotherfourgroupsweremadebyshearingrightcarotidarteriescommunisandbreathing8％oxygenfortwohours．Thenlowdosegroup，

8、mediumdosegroup，hi曲dosegro