利多卡因预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用与水通道蛋白4表达的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文第二部分大鼠脑缺血再灌注时额叶皮层水通道蛋白4表达的时程变化中文摘要目的：探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注时额叶皮层脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达时程变化及与脑水肿时程、血脑屏障通透性改变问关系。方法：雄性Sprague—Dawley大鼠112只，随机分为假手术组(Sham，n=16)及缺血再灌注组(T／R，n=96)，其中缺血再灌注组根据再灌注后取材时间分为再灌注4、6、12、24、48和72h组共6个亚组，各亚组均含16只大鼠。采用右侧大脑中动脉线栓阻断(MCAO／R)制备局灶脑缺血再

2、灌注模型，缺血2h后将栓线拔出，恢复再灌注。假手术组置线栓深度为lOmm。根据分组于再灌注各时『自J点观察动物各组大鼠的神经功能缺损评分，并随机各选取组内4只大鼠分别行干湿重法测定脑水含量以评价脑水肿，伊文氏蓝(EB)法测定血脑屏障通透性，免疫组化法、蛋白印迹法测定脑内AQP4表达。结果：(1)与假手术组相比，脑缺血再灌注各亚组的神经功能均出现明显缺损，尤以再灌注48h、72h两亚组为甚。(2)脑缺血后再灌注4"--6h，AQP4表达上调，至12h上调显著，48一-72h达高峰。(3)再灌注各亚组脑水肿与EB含

3、量增加的趋势相一致。(4)AQP4表达与脑水含量、EB含量变化呈显性J下相关(r=O．68、r=O．81。P

4、分成假手术组(sham，n=26)、缺血再灌注组(I／R，n=26)、利多卡因组(Lido，n=26)及生理盐水组(SaliFie，n=26)4组，后两组于缺血前30min腹腔注射利多卡因IOmg．kg’‘及同等体积的牛理盐水行预处理。采用右侧大脑巾动脉线栓法(MCAO／R)建立局灶性脑缺血再灌注模型，缺血2h再灌注72h后行神经功能缺损评分、断头取脑(除去小脑、脑干)行TTC染色测定脑梗死体积比率，干湿重法测脑含水量评价脑水肿，脑组织内伊文氏蓝含量测定评价血脑屏障通透性改变，免疫组织化学及蛋白印迹法检测梗死脑

5、区周围额叶皮层内AQP4表达。结果：利多卡因组神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑含水量及伊文氏蓝含量均较缺血再灌注组与生理盐水组低，同时脑内AQP4表达也较缺血组及生理盐水组弱。结论：利多卡因10mg．kg‘1预处理能显著改善脑缺血后神经功能缺损评分、减小脑梗死体积、减轻血脑屏障通透性及脑水肿，利多卡因的这种作用可能与下调AQP4的表达有关。关键词：利多卡因预处理脑缺血／再灌注水通道蛋白44PartIDose‘effectrelationshipofLidocainepreconditionedoncerebra

6、l。protectioninratsduringfocalcerebraiischemia／reperfusionAbstractobjectiveToinvestigatethedose—effectrelationshipofc盯ebmlprotectionwhenpreconditionedwithLidocaineinfocalcerebralischemia／reperfusionrats．MethodsAtotalonehundredandsixty-eightmaleSprague．Dawley胁

7、weredlvldedIntoseVengroupsrandomly,shamoperationgroup(Sh锄，n：24)，isch锄ia／rep响slongroup(I／R，n=24)andLidocainegroup(Lido，n=120)，fivesubgroups(LI～5)、慨divldedaccordingtothedoseofLidocaineadministered，twenty-fourratsineachsub印up·TherightMiddlecerebralarterythreado

8、ccluedmodel(MCAO／R)、榴appll乩?thesh锄group，thethreadinsereddepthwas10mm，2．5mg．kgq，5mg．kg"I，10mg．kg-1，20mg·kg"1，40mg．k91Lidocainewereintraperitonealinjected30minut鼯be协陀1sch砌ainLidol～5group，andtherew