转录因子gata2及辅转录因子creb结合蛋白在正常核型急性髓系白血病中的表达调控及意义

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1、河北医科大学硕士学位论文转录因子GATA2及辅转录因子CREB结合蛋白在正常核型急性髓系白血病中的表达调控及意义姓名：马小莉申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：郭晓楠201203中文摘要转录因子GATA2及辅转录因子CREB结合蛋白在正常核型急性髓系白血病中的表达调控及意义摘要目的：急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia，AML)是一组异质性很强的恶性克隆增殖性肿瘤，随着分子生物学技术的普及，近几年在正常核型急性髓细胞白血病(eytogeneticallynormalacutemyeloidleukemia，CN．A

2、ML)患者中发现一些基因突变和基因异常表达(包括FLT3突变、NPMl和CEBPA等．)，并显著影响临床预后。分子标志的发现和研究为CN．AML的诊断、治疗、预后提供了重要依据，有重要的临床应用价值。GATA2为转录因子家族成员，在造血干／祖细胞的增殖分化中起着重要作用。GATA2在血细胞生成过程中的生物学功能以及其表达的平衡性可能与白血病的发生有关。在分化过程中各种不同的造血细胞谱系内GATA．2的表达逐渐降低，因而过表达及活化的G觚A2可抑制造血细胞正常分化的能力，同时可促进白血病的转化。CREB结合蛋白(CBP)是GATA．2的辅激

3、活因子，CBP通过与基本转录因子和一些序列专一的转录激活因子相互作用，为二者提供了一个相互作用的“桥”。不论是在体内还是在体外CBP均能与GATA．2结合，并能够以剂量依赖的方式提高GATA．2转录激活的活性。同时CBP蛋白与GAl队．2选择性结合时可维持造血细胞的非分化状态，故对此状态下造血祖细胞的发育机制的研究将有助于我们控制白血病和与造血祖细胞分化异常相关的疾病。本实验旨在探讨GAlrA一2基因及CBP的表达与白血病的转归及二者共同作用与CN．AML发病的关系。同时从细胞发育、增殖、分化等方面多角度深入研究GATA．2及CBP在CN

4、．AML发生发展中的表达特性，从中逐步明确其发生机理，为CN．AML的治疗提供新的思路并为提高CN．AML的治愈率及长期无病生存率打下基础。方法：1收集2011．4．2012．1部分在河北医科大学第二医院血液内科住院及门诊的AML患者骨髓液标本共87例，将其分为初治组(34例)、复发组(8例)、缓解组(45例)，其中初治组及复发组经染色体检测均为正常中文摘要核型；并设11例非恶性血液病患者为对照组。2使用淋巴细胞分离液提取骨髓液中单个核细胞。3应用半定量逆转录．聚合酶链反应(semi—quantityreversetranscriptio

5、n—polymerasechainreaction，RT-PCR)检测各组GATA2、CBPmRNA的表达水平。4统计学处理；结果：lGATA2mRNA在各组中的表达1．1GATA2mRNA在34例初治CN．AlVlL患者中33例表达阳性，基因相对表达水平(GATA2．actin)为1．299(1．496)，阳性率为97．1％；在8例复发CN．AML患者中8例表达阳性，相对表达水平为1．367(1．734)，阳性率为100％。初治组和复发组表达水平与表达率无差别，但初治组表达水平明显高于对照组(1l例非恶性血液病患者中6例表达阳性，阳性率

6、为54．5％，平均水平为0．592(O．916))，结果具有显著性差异(PO．05)，但表达水平和阳性率均低于初治CN．AML组，且差别有显著性(P

7、2．31％；GATA2低表达组(GATA2表达水平<1．599为低表达组)中有15例获得缓解，缓解率为75％。GATA2高表达组缓解率与GATA2低表达组之间治疗缓解率差别无统计学意义(P>O．05)。2CBPmRNA在各组中的表达2．1CBPmRNA在34例初治CN．AML患者中33l歹IJ表达阳性，阳性率为97．1％，表达水平为1．070(1．661)；在8例复发CN．AML患者中8例表达阳性，阳性率为100％，表达水平为1．546(O．347)；CBPmRNA在45例缓解患者中42例表达阳性，阳性率为93．3％，表达水平为O．45l

8、(O．908)；在11例对照组中11例表达阳性，阳性率为100％，表达水平为0．591(0．358)。经统计学分析，除初治一复发组、强化．正常组外，CBPmRNA在其余各组中文摘要中表达水平均