炒黄川楝子的毒性靶器官及其相关作用机制的研究

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1、学位论文炒黄川楝子的毒性靶器官及其相关作用机制的研究StudiesonthetoxictargetorganofCLZandrelatedmechanisms向晓雪指导教师姓名：逢正：呸砑究旦申请学位级别：亟±专论文提交时间：2Q12生垒目论文答辩时间：2Q12生5目二O一二年五月成都巾医药大学硕士学位论文中文摘要目的：本课题旨在于研究炒黄川楝子乙醇提取物(CLZ)毒性作用的靶器官，并探讨其相关毒性作用机制。方法：通过进行CLZ大鼠长期毒性实验，寻找CLZ的毒性靶器官，把握相关剂量的毒性作用情况，通过热板法，光电法，电刺激等，观察

2、CLZ对于小鼠感觉神经的影响，测算出热痛阈值，以及A一6纤维、C纤维的兴奋幅度值，易化幅度值；通过测定大鼠坐骨神经的神经传导速度，研究CLZ对大鼠坐骨神经的影响；其次通过进行CLZ小鼠迟发型变态反应实验研究CLZ对机体免疫的影响，通过测定CLZ大鼠的肾上腺维生素C的含量，观察肾上腺及下丘脑一腺垂体一皮质轴(HPA)分泌情况，从而探讨CLZ对机体神经内分泌免疫网络的影响。结果：长期毒性试验显示，CLZ6．09／kg会引起大鼠体重增长缓慢，自主活动减少；使大鼠的网织红细胞数、MCV、MCH、PDW减少，RDW值显著升高，与对照组相比有

3、显著性差异(P<0．01)；CLZ6．09／kg组的AST、ALT值与对照组相比，明显升高，有显著性差异(P

4、意义。CLZ6．09／kg组的病理检查结果中发现样本中出现胸腺萎缩，颌下腺、舌下腺及腮腺萎缩，以及骨骼肌肌纡维坏死，骨髓细胞减少；雄性动物的睾丸出现精子滞留的现象。有一只雌性动物的肝脏有空泡形成。CLZ6．09／kg组的电镜检查结果中发现大鼠的肾小管皮质细胞核染色质聚集，线粒体肿胀，嵴溶解消失；肾小球上皮细胞肿胀，内皮细胞核染色体聚集，足突消失，结构模糊；肾上腺线粒体管状嵴部分消失，细胞核染色质分别不均，脂滴增多：坐骨神经神经髓鞘纤维脱髓鞘，雪旺氏细胞减少。CLZl2．09／kg组坐骨神经银染色雪旺氏细胞计数结果显示，CLZ可显著

5、性减少雪旺氏细胞数目。CLZ8．09／kg及CLZ2．09／kg均能引起小鼠的胸腺指数降低；CLZl2．09／kg灌胃7成都。1，医药大学硕士学位论文天后，大鼠肾上腺中维生素C的含量与对照组相比显著性升高，有显著性差异(P<0．01)；CLZ可以增大小鼠的热痛阈值及尾痛阂值；CLZl2．Og／kg灌胃7天后可延缓大鼠MSCN，与对照组相比，有显著性差异(P

6、作用可能与其能够减少雪旺氏细胞的数目有关；另一方面CLZ可升高大鼠的肾上腺指数，其作用机制可能与促进CRH及ACTH分泌，使肾上腺皮质增生有关，其详细机理还有待进一步研究。关键词：炒黄川楝子乙醇提取物；长期毒性；神经内分泌免疫网络；神经系统成都-I，医药大学硕士学位论文ABSTRACTlOBJECTIVE】ToexplorethesensitiveorganofCLZ，andinvestigatedthemechanismsofitsefficacy．IMETHODSlFirstly,tofindthetargetorgansof

7、CLZonthebasisoftheresultoflong．termtoxicitytest．Sencondly,toobservetheimpactofCLZonthenerve．Theeffectofthethermalhyperalgesiawascarriedoutthroughachemodelsinducedbyhotboardmethodsandirradiationmethodofradiantheatinmice。TheeffectofCLZontheA一8fiberandCfiberinmiceweremea

8、suredbyelectricalstimulationprocedure．AndtoobservetheeffectofCLZonthemotornerveofratsbymeasuringtheMSCN．Finally,toexplorethe