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时间:2019-05-15
《砷的代谢及其毒性机制的相关性研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、2009年第l8卷第l2期药学专论砷的代谢及其毒性机制的相关性研究。徐智’,黄可龙(1.中南大学湘雅医院药剂科,湖南长沙410008;2.中南大学化学化工学院,湖南长沙410083)摘要:临床常用的含砷中药雄黄和砒霜等均属无机砷。雄黄所致不良反应多表现为慢性中毒;砒霜则既可致急性中毒,也可致慢性中毒。该文初步探讨了体内砷的代谢及其与急、慢毒性机制的相关性。无机砷甲基化转化成毒性较小的有机砷,并主要以有机砷的形式从尿中排出,砷的毒性与其在体内代谢后的形态密切相关;而进入体内的三价砷可能与多种重要的巯基酶结合,导致酶失活,
2、从而阻碍细胞的呼吸和正常代谢,造成细胞损害;五价砷可能与磷酸竞争,使氧化磷酸化过程拆偶联,抑制高能磷酸键三磷酸腺苷(ATP)的生成,从而干扰能量代谢等。关键词:无机砷;有机砷;体内代谢;毒性机制中图分类号:1095文献标识码:A文章编号:1006—4931(2009)12—0019—03CorrelationtoMetabolismandToxicityofArsenicXuZhi,HuangKelong~f』.DepartmentofPharmacy,XiangyaHospital,CentralSouthUnive
3、rsity,Changsha,Hunan,China410008;2.CollegeofChemistryandChemicalEngineering,CentralSouthUniversity,Changsha,Hunan,China410083)Abstract:Botharsenicsinrealgarandwhitearsenicbelongtoinorganicarsenic(In—As).Adversereactionofrealgarismainlyshownaschronicpoisoningandw
4、hitearsenicisshownasacuteandchronicpoisonings.Correlationtothemetabolismandthetoxicityofarsenicinvivoisdiscussedinthispaper.Theinorganicarsenic(In—As)translatestoorganicarsenicwhichhasgenerallybeenconsideredlesstoxicthanIn—Asbyoxidativemehtylationreactions,thent
5、heorganicarsenicsareexcretedprimarilythroughurine.Thetoxicityofarsenicisrelatedtoitschemicalformafterthemetabolisminvivo;thetrivalentarsenicalswithvariousimportantthiol—enzymeinvivoresultintheinactivationofenzymes,andthecellularrespirationandthenormalmetabolisma
6、rehindered,thusthecellsaredamaged.BecauseofthecompetitionbetweenarsenateandphosphatemakesoxidativephosphorylationcouplingprocessbeingbreakupandthegenerationofATPandenergymetabolisminvivoisinhibited.Providingreferenceforsafeusingofrealgarinclinicaltreatment.Keywo
7、rds:inorganicarsenic(In—As);organicarsenic;metabolisminvivo;mechanismoftoxicityO临床常用的含砷中药雄黄和砒霜等均属无机砷,雄黄的主要成分是二硫化二砷。2005年版《中国药典(一部)》中含雄黄的成方IlvHO——As—OH制剂有26个,其中内服制剂24个,有关雄黄制剂的安全性问题早有报道u1。雄黄制剂通常内外兼用,所致不良反应多表现为慢性IIOHOH中毒,如牛黄解毒片长期或过量服用可导致慢性砷中毒1;砒霜则砷酸(H3AsO)亚砷酸(H3AsO
8、)为传统的以毒攻毒药物,既可致急性中毒,也可致慢性中毒。笔者n拟通过对体内砷的代谢及其与急、慢毒性机制的相关性进行初步IIvⅢ探讨,为安全使用含雄黄的成方制剂提供参考。HO———一As~CH1在毒物学中常见的几种砷化合物砷通常以无机物和有机物的形态存在,具有不同的氧化态lI(一3,0,+3,+5)。图1列出了毒物学中常见的几种砷化
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