砷的生殖毒性研究现状综述

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1、砷的生殖毒性研宄现状综述作者：刘化一來源：中国知网维普网学号：2012515146【摘要】：本文综述了砷对生殖发育功能的影响，其中包括紳对生殖细胞的影响、砷对胚胎发育的影响。总结了砷的胚胎毒性作用机制，以及对砷中毒拮抗作用的物质的总述。【关键词】：砷生殖毐性桔抗【引言】：砷是一种环境毒物，其对人畜的健康是有损害的，对生殖毒性也是不可忽视的。最近几年学者们对砷的生殖毒性研究进行了广泛而深入的研究。对砷的胚胎毒性作用有了一定了解。最近几年更多关注的是对砷的拮抗物质的研宂，本文对这种拮抗作用也做一定综述。1、砷对生殖细胞的影响及机制环境雌激素（ESS）广泛存在于自然界中其种类繁多，其种

2、类繁多，表现出拟天然激素或抗天然激素的作用，，ESS对人类生殖健康的威胁备受关注，有研究认为砷化物是一类潜在的环境雌激素物质。[1]1.1砷对雄性生殖细胞的影响及机制早期，砷的生殖发育毒性大多关注于雌性。近年来，砷暴露引起雄性生殖毒性也引起了广泛关注.越来越多的研究表明，许多生产生活中接触到的化学物质（包括砷在内）均可以损害男性生殖健康.环境内分泌十扰物对雌激素、皇丸酮、甲状腺激素等有显著影响，可导致代谢紊乱、生殖障碍，婴儿出生缺陷和发育异常以及某些恶性肿瘤的发生。[2]普通环境条件下，砷暴露和男性精子质量存在一定的相关性.结果显示血液屮总砷含量与精子运动能力呈显著负相关.[3]

3、聂继盛等人调查了饮水型砷暴露对男性精液质量的影响.结果表明，接触组（暴露剂量0.05^0.20mg/L）人群血砷和精液砷含量增高,且二者具有很强的相关性，说明砷可通过血睾屏障对男性生殖细胞产生损害.精液质量参数表明，接触组人群精子活率、A级精子百分率及顶体完整率显著低于对照组，精子畸形率高于对照组;且精液中砷含量与以上参数均具有喆著相关性.[4]砷对精子活率、活力及正常形态都有损害，但对精子密度未见影响。砷是一种细胞毒物，体内三价砷易与巯菊结合形成稳定的络合物，从而阻碍细胞呼吸，使细胞代谢发生障碍，并对多种酶有抑制作用.[5]环境砷暴露造成男性不育，除了影响精子质量，一些流行病学

4、数据也表明环境中砷暴露也可引起其他症状，从而增加不育风险,这些症状包括人体内性激素水平下降、性功能障碍和染色体病变等.[6]砷暴露可能增加勃起功能障碍的风险.研宄对象选取了台湾地区177名50岁以上男性.实验结果表明，饮用水高砷含量地区（〉50g/L）人群患有勃起功能障碍的风险比低砷地区«50g/L）增加3.4倍.在严重勃起功能障碍患者中砷暴露也大大增加了患病风险.统计排除了糖尿病、心血管病和性激素水平的影响，氧化应激则可能是主要的诱导机制.[7]砷的生殖发育毒理研宄,较多使用动物模型实验,且集中于无机砷暴露，如亚砷酸钠、砷酸钠和三氧化二砷.仓鼠、大鼠和小鼠等物种的实验数据表明，

5、无机砷暴露可导致胚胎发育畸形、死亡和生长停滞[8].发现曲细精管形态异常，生精细胞退化、脱落，精子数量减少，异常形态精子数增加.电子显微镜观察到精母细胞存在异常线粒体和凋亡的细胞核.[9]在较长时间（60d）下，雄性成年大鼠通过饮水暴露三氧化二砷（浓度分别为1,2,4mg/L）后，睾丸和附睾重量降低，精子活力降低，生精上皮细胞数目减少，畸形精子比例增加；通过病理切片可以观察到睾丸组织病变.[10]进一步的研宂表明，在生殖器官和精子质量发生变化的同吋，砷暴露可降低促性腺激素和睾丸激素水平.[11]砷是一种确定的环境内分泌干扰物，表现出了多方面的雄（男）性生殖毒性:砷是一种细胞毒物.

6、三价砷易与蛋白质的巯基基团发生亲电结合，形成稳定的络合物,对多种酶有抑制作用，可能造成精子质量下降.另外，砷诱导的氧化应激也有可能直接破坏染色体，使精子畸形率增加.近年来，砷暴露引起的表观遗传修饰改变，尤其是DNA甲基化过程的改变，正逐渐成为了研宄热点.在人体中，砷屮基化和DNA屮基化共用同一个甲基供体S-腺苷甲硫氨酸（SAM）,因此砷甲基化和DNA甲基化的偶合作用机制，以及由此产生的生殖健康效应问题，值得今后进一步研究.[12]1.2砷对雌性生殖细胞和胚胎的影响及机制有研宂认为砷化物是一类潜在的环境雌激素物质。[13]环境雌激素类物质与机体接触后，可以干扰生殖发冇的任何环节，并

7、造成损害作用.大量的流行病学资料和动物实验研究表明，EE、对雌性生殖系统的影响主要表现为月经紊乱、动情周期不规律、性功能异常、流产、受孕率下降、生殖系统发病率增加等口吕).本课题组前期体内外研宄也证实了砷的雌激素样效应，干扰了机体正常激素水平，实验动物动情周期发生紊乱.另外，环境雌激素具有暴露剂量低、接触时间长、作用复杂的特性。下丘脑一垂体一卵巢三级结构形成一个机能中心来维持雌性生殖的正常功能活动，下丘脑垂体系统调节卵巢的周期性变化,卵巢产生的激素乂使子宫内膜发生周期性变化.雌激