复方黄黛片、雄黄的毒性及其抗肿瘤作用研究

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1、遵义医学院硕士学位论文复方黄黛片、雄黄的毒性及其抗肿瘤作用研究姓名：徐懿乔申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：刘杰201205遵义医学院硕士学位论文复方黄黛片、雄黄的毒性及其抗肿瘤作用婴塑第一部分复方黄黛片、雄黄的毒性研究中文摘要目的：观测含砷的复方黄黛片、雄黄的急性毒性与亚急性毒性。方法：急性毒性实验：小鼠一次灌胃给药，给予等砷量的复方黄黛片和雄黄(20mgAs·kg。1)及砷酸钠(10mgAs·kg。1)，8h后检测血生化及肝肾病理变化；测定肝肾组织中的砷蓄积量及砷毒性敏感基因的表达。亚急性毒性实验

2、：小鼠灌胃给予复方黄黛片(含140mgAs·kg。)，纳米雄黄(含7mgAs·kg‘1)20d后，检测血生化与肝肾病理变化。结果：急性毒性实验，复方黄黛片组和雄黄组的肝肾功能和病理检查与正常对照组相似，未见异常；二者砷蓄积量仅为砷酸钠组的1／25．1／30；MT-1，MT-2，HO．1和IL．1p基因表达仅轻微升高。而砷酸钠组肝肾砷蓄积量显著增加，并伴肝肾功能和病理损伤，上述基因表达明显上调。亚急性毒性实验，复方黄黛片组和纳米雄黄组未见肝功异常，但复方黄黛片组BUN轻度升高，病理检查肾脏轻微损伤。结论：复方

3、黄黛片、雄黄的肝肾组织的急性毒性、亚急性毒性较低，在一定剂量范围和时间内使用是相对安全的。目前以总砷含量来衡量复方黄黛片及雄黄毒性的方法是不合理的。关键词：复方黄黛片；纳米雄黄；砷酸钠；急性毒性；亚急性毒性；砷蓄积遵义医学院硕士学位论文复方黄黛片、雄黄的毒性及其抗肿瘤作用研究ToxicologyevaluationofHuang-Dai-Pian(HDP)andrealgarAbstractObjective：Huang-DaiPian(HDP)isarealgar(As4S4)-containingChi

4、nesemedicineforhematologicmalignancies．Realgaristhemaincomponentbutisoftenmistakenasarsenateforriskassessment．ToevaluatetrueriskofrealgarandHDP，acutetoxicityandsubacutetoxicitywereexaminedinmice．Methods：Inacutetoxicityexperiment，micewereorallygivenHDPandeq

5、uivalentdoseofrealgar(20mgAS．kg“)，sodiumarsenate(10mgAs·kg_)．Serumbiochemistry,tissuearseniccontent，arsenictoxicity—sensitivegeneexpressionsandhistopathologyweredetermined．Insubacutetoxicityexperiment，micewereorallygivenHDP(140mgAs·kg。1)andrealgarnanoparti

6、cle(7mgAs。kg_)for20days．Serumbiochemistryandpathologyofliverandkidneyweredetermined．Results：Inacutetoxicityexperiment，arsenateincreasedserumALT,ASTandBUNlevels，indicativeofliverandkidneyinjury．Histopathologyshowedseveredamageinarsenate-treatedliverandkidne

7、ys，whileinHDPandrealgar-treatedanimals，theselesionsweremildorabsentandnoelevationsinserumbiochemistry．Hepaticandrenalarseniccontentsweredramaticallyincreasedafterarsenate，butonlyslightlyincreasedafterHDPorrealgar．Expressionsofarsenictoxicitysensitivegenes，

8、namelymetallothionein(MT_1andMT-2)，hemeoxygenase-1(HO一1)andinterleukin-1p(IL-113)weremarkedincreasedbyarsenate，butonlyslightlyincreasedbyHDPandrealgar．Insubacutetoxicityexperiment，therewasnooverttoxicityinHDP