临床用量的复方黄黛片及大剂量雄黄对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响

《临床用量的复方黄黛片及大剂量雄黄对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、临床用量的复方黄黛片及大剂量雄黄对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响　　[摘要]探究临床用量的复方黄黛片及大剂量君药雄黄对大鼠肝脏主要药物代谢酶（CYP450）酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。以Wistar大鼠为研究对象，受试药物给予14d后，采用Cocktail体外孵育法结合HPLC-MS/MS技术对大鼠肝中CYP1A2，CYP2B，CYP3A，CYP2C各亚酶的活性进行测定，并利用实时荧光定量PCR技术对上述亚型的mRNA水平表达进行检测。结果显示，复方黄黛片显著诱导CYP1A2，CYP2B酶活性，抑制CYP3A酶活性，结果与mRNA的表达具有一致性，但其单味药却呈现出弱于其甚至

2、是相反的现象；不同剂量的雄黄组之间对酶活性及mRNA的表达结果亦呈现非常显著的不一致性。这些现象可能与复方黄黛片的配伍增效或减毒有关。CYP450酶的研究结果亦可以提示，复方黄黛片与其他药物合用时有可能产生药物相互作用。　　[关键词]复方黄黛片；雄黄；细胞色素P450；肝微粒体；酶活性　　[Abstract]ToinvestigatetheeffectofclinicaldoseofRealgar-IndigoNaturaisformula（RIF）andlarge-doseofRealgaronmaindrug-metabolizingenzymesCYP450sofratliver

3、，aswellasitsregulatoryeffectonmRNAexpression.Wistarratswereadministratedorallywithtesteddrugsfor14days.ACocktailmethodcombinedwithHPLC-MS/MSwasusedinthedeterminationof4cytochromeP450isozymes（CYP1A2，CYP2B，CYP3AandCYP2C）inliveroftherats，andthemRNAexpressionlevelsoftheabovesubtypesweredetectedbyrea

4、l-timefluorescentquantitativePCR.TheresultsshowedthatRIFcansignificantlyinduceCYP1A2andCYP2Benzymeactivity，andinhibitCYP3Aenzymeactivity.ThisresultwasconsistentwiththemRNAexpression.However，itssinglecompoundshowedweakerorevencontraryphenomenon.DifferentdosesofRealgaralsoshowedsignificantinconsis

5、tenciesonCYP450enzymesactivityandmRNAexpression.ThesephenomenamayberelevantwithRIFcompatibilitysynergiesortoxicityreduction.TheresultscanalsopromptdruginteractionswhenRIFiscombinedwithothermedicinesinapplication.　　[Keywords]Realgar-IndigoNaturalisformula；realgar；cytochromeP450；livermicrosome；enz

6、ymeactivity　　细胞色素P450（cytochromeP450，CYP450）氧化酶系统是参与机体绝大多数药物、外源性物质和内源性物质进行Ⅰ相氧化代谢的主要酶类[1-2]，临床使用的药物有90%以上由其代谢[3]。因此，该酶在药物代谢以及药物相互作用的研究中有着重要地位。近年来，由于中药应用推广呈现良好态势，而药源性损害事件也屡有报道[4]，因此，基于P450酶系统的中药与其活性成分以及组分配伍的安全性和疗效研究具有十分重要的意义[5-7]。对确有疗效的有毒中药的相关研究更为重要。　　含砷制剂（雄黄、砒霜）在临床治疗急性早幼粒细胞白血病（acutepromyelocyticl

7、eukemia，APL）时表现出较好的疗效[8-9]，复方黄黛片（RIF）就是含砷制剂的主要代表药物。其由国医大师黄世林发明，由雄黄、青黛、丹参和太子参组成，临床主治为清热解毒，益气生血，用于初治的APL，疗效显著。复方黄黛片中君药雄黄作为确有疗效的有毒中药，尤为受到关注。目前对复方黄黛片的研究大多聚焦于临床及药理作用的分子机制，因此，本实验针对CYP450酶系统，通过观察给药后大鼠体重、血液指标、CYP各亚酶酶活性水平及mRNA转录水平等的变