基于药物代谢途径研究复方黄黛片配伍减毒增效

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：密级：xUDC：基于药物代谢途径研究复方黄黛片配伍减毒增效姓名：徐焕华学号：2111548033院系：中药学院学位类型：专业学位专业：中药学研究方向：中药药效评价与临床应用研究导师：马增春论文提交日期：2018年5月23日论文答辩日期：2018年5月17日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文ToxicityStudiesontheCompatibilityofRealgar-IndigonaturalisFormulaBasedonDrugMetabolismsCandida

2、te：XuHuanhuaStudentID：2111548033Affiliation：SchoolofGuangdongPharmaceuticalUniversityAcademicDegreeAppliedfor：ProfessionaldegreeofTraditionalChinesemedicineSpeciality：TraditionalChinesemedicinepharmacologySupervisor：MaZengchunAssistantSupervisor：GaoYueDayofDefence：May2018Degr

3、ee-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文缩略词表英文缩写英文全称中文全称HighPerformanceLiquid高效液相联用电感耦合等HPLC-ICP/MSChromatographycoupledInductively离子体质谱CoupledPlasma/massspectrometerHighPerformanceLiquidHPLC-MS/MSChromatographycoupledmass高效液相-质谱/质谱联用s

4、pectrometer/massspectrometerHighPerformanceLiquidHPLC高效液相色谱仪ChromatographyCYP450CytochromesP450Enzymes细胞色素P450酶RIFRealgar-IndigonaturalisFormula复方黄黛片APLAcutePromyelocyticLeukemia急性早幼粒细胞白血病PXRPregnaneXReceptor孕烷X受体CARConstitutiveAndrostaneReceptor雄甾烷受体AhRAromatichydrocarbonRec

5、eptor芳烃受体ALTGlutamic-pyruvicTransaminase谷丙转氨酶ASTGlutamic-oxalaceticTransaminease谷草转氨酶TBILTotalBilirubin总胆红素TCHOTotalCholesterol总胆固醇BUNUreaNitrogen尿素氮CREACreatinine肌酐LDHLacticDehydrogenase乳酸脱氢酶TPTotalProtein总蛋白ALBAlbumin白蛋白MMAMonomethylatedArsenic一甲基砷DMADimethylarsineArsenic二甲

6、基砷As3MTArsenicmethyltransferase.砷甲基转移酶I广东药科大学硕士研究生学位论文基于药物代谢途径研究复方黄黛片配伍减毒增效摘要本论文的主要研究目的是基于药物相互作用（药物代谢酶）的技术体系，以社会广泛关注的含已知“毒性成分”中药（复方黄黛片）为研究对象，通过研究各单药、拆方配伍及有效单体和毒性成分对药物代谢酶的作用，阐明复方黄黛片配伍增效减毒规律，揭示方剂配伍机制的科学内涵，为临床合理用药和新组方设计提供理论依据。本文在进行药物拆方配伍毒性研究时，采用毒理学中的常规毒性评价技术，分别对拆方、配伍后的急性毒性、亚慢性毒性

7、进行了研究。在对雄黄的质量控制及影响因素探究中，采用高效液相联用电感耦合等离子体质谱（HPLC-ICP/MS）技术，准确定量雄黄中可溶性砷的含量，区分雄黄中可溶性砷的价态。在后续的仿生提取、体外配伍以及其他实验中凡涉及雄黄中可溶性砷的含量测定均采用此技术。对复方黄黛片中各单药、两两配伍对药物代谢酶（CYP450酶）的影响研究中，采用国际认可的体外肝微粒体孵育法以及体内混合探针药物药代动力学方法。结果表明，在急性毒性实验和亚慢性毒性实验中，我们均观察到当青黛与雄黄配伍时，毒性明显增强，丹参与雄黄配伍时，毒性明显减弱。体外药物相互作用的仿生提取实验结

8、果显示，青黛与雄黄配伍在肠内碱性环境下，能十分显著的促进雄黄中可溶性砷的溶出，这或许是青黛配伍雄黄毒性明显增强的物质基础。丹参对雄黄中可