梭形动脉瘤模型建立、评估及willis覆膜支架治疗应用——基于动物实验和临床初步应用研究

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1、上海交通大学博士学位论文梭形动脉瘤：模型建立、评估及Willis覆膜支架治疗应用--基于动物实验和临床初步应用研究姓名：施万印申请学位级别：博士专业：影像医学与核医学指导教师：李明华201204上海交通大学医学院博士学位论文梭形动脉瘤：模型建立、评估及WiIIis覆膜支架治疗应用一基于动物实验和l临床初步应用研究摘要第一章绪论梭形动脉瘤是动脉管壁的全层扩张，多有动脉硬化的基础，以后循环和颈内动脉多见。颅内梭形动脉瘤比较罕见，发病率不足0．1％。虽然没有囊性动脉瘤常见，但是梭形动脉瘤治疗起来更加棘手；如不治疗，5年死亡率高达80％，预后较差。梭形动脉瘤主要导致局

2、部占位压迫症状和脑缺血症状，破裂引起出血相对少见。脑缺血症状与穿支血管闭塞以及局部血栓形成、脱落有关。由于梭形动脉瘤临床比较罕见，模型建立困难，其发病、演迸的机制尚没有完全明确。对梭形动脉瘤的临床特征、影像学表现及分类，由于研究人群的不同，文献报道不一。由于不像囊性动脉瘤有明确瘤颈，且发病部位以后循环多见，血管内治疗和手术治疗难度都很大。目前，血管内治疗梭形动脉瘤的方法主要包括：单纯支架置入；支架辅助弹簧圈栓塞；载瘤动脉闭塞；载瘤动脉闭塞结合血管搭桥术等，各有利弊：单纯支架置入疗效不确切，不适合破裂性梭形动脉瘤；闭塞载瘤动脉有可能导致脑缺血，重要血管闭塞后果严

3、重；支架辅助弹簧圈栓塞远期疗效不确切等。有研究报道，支架治疗梭形动脉瘤，其支架内膜化时间较囊性动脉瘤长，且支架内血栓形成几率大，但是缺乏相关实验证实。近年，上海第六人民医院李明华教授领衔研制的Willis覆膜支架专为颅内血管病变设计，相关的动物实验和临床研究表明，其在治疗特殊部位囊性动脉瘤、颈内动脉海绵窦瘘等方面疗效显著。我们推测，对于某些特殊部位梭形动脉瘤，如颈动脉海绵窦段以下梭形动脉瘤，不累及重要血管分支的非周围型后循环梭形动脉瘤，Willis覆膜支架既能达到闭塞瘤腔，又能保持载瘤动脉通畅的目的，这～设想尚缺乏动物实验和临床研究的支持，这是确立本课题的初衷

4、。颈动脉梭形动脉瘤的模型主要有两类：1，中外膜损伤性动物模型，主要上海交通大学医学院博士学位论文通过外源性蛋白酶或CaCl2消化动脉管壁，多使用兔、鼠等小型动物。这一类模型建立简单，但是不适于血管内治疗研究。2，供腔内支架移植物研究的动物模型，多用犬、猪等大型动物，通过移植人工血管、动物颈静脉、补片等建立模型，力图在形态学上模仿人类梭形动脉瘤。这一类模型操作比较复杂，不适于病理机制、组织学等研究，但是适于血管内治疗研究，也适于观察局部血流动力学改变。本课题选择第二类模型，并观察Willis覆膜支架治疗犬颈动脉梭形动脉瘤的有效性和安全性。除了达到动脉瘤完全闭塞的

5、目的，颅内动脉瘤介入治疗另一个需要注意的就是要尽可能保持分支血管的通畅。为达此目的，术前仔细评估动脉瘤与分支血管、动脉圆锥的空间关系至为重要，尤其对于覆膜支架的应用来说更是如此。与2DDSA}=h较，3DDSA结合VR重建技术不仅可以显示前者不能显示的小动脉瘤，在显示动脉瘤与分支血管、动脉圆锥的空间关系方面优势更为明显。总之，颅内梭形动脉瘤比较少见，但是治疗棘手，动物实验和临床研究相对缺乏。对于梭形动脉瘤的覆膜支架治疗来说，有3个问题需要明确：l，建立适合Willis覆膜支架治疗的梭形动脉瘤动物模型；2，如何评估动脉瘤与临近重要结构的关系；3，建立适合指导覆膜

6、支架治疗的梭形动脉瘤分类方法。因此，本课题的主要目的是通过建立犬颈动脉梭形动脉瘤模型并进行影像学评价，探讨Willis覆膜支架治疗犬颈动脉梭形动脉瘤的可行性和有效性；在此基础上，尝试对后循环梭形及夹层动脉瘤进行分类，总结临床应用Willis覆膜支架治疗椎动脉梭形动脉瘤的基本经验，为临床治疗梭形动脉瘤探索新的方法。第二章犬颈动脉梭形动脉瘤模型的建立目的：颅内梭形动脉瘤是一类相对少见的颅内动脉瘤亚型，很少有在大型动物颈动脉建立梭形动脉瘤模型的报道。本研究通过外科手术将犬颈静脉移植于其颈动脉建立犬颈动脉梭形动脉瘤模型，探讨其可行性及影像学特征，并与猪胰蛋白酶酶消化法

7、、酶消化结合球囊扩张法建立的犬颈动脉梭形动脉瘤模型进行比较。上海交通大学医学院博士学位论文方法：15只体重在10．20Kg左右的比格犬随机分为3组，每组5只动物：第1组：猪胰蛋白酶诱导组；第2组：酶诱导结合球囊扩张组；第3组：外科法静脉移植组。比较3组间的手术成功率及动脉瘤形成率。分别于模型制作成功即科、2周及4周随访DSA、MRA及CTA。结果：第2组1只犬因球囊扩张导致靶动脉撕裂，第l，2，3组的手术成功率分别为100％，80％及100％。模型成功后即刻DSA造影示，与正常颈动脉比较，3组动物的靶动脉直径为：第l组(模型VS．正常血管)，4．844-O．2

8、5VS．3．204-0．10mm；第2