新型α,β-不饱和呋喃酮类化合物的设计、合成及体外生物活性评价

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1、郑州大学硕士学位论文新型α,β--不饱和呋喃酮类化合物的设计、合成及体外生物活性评价姓名：郭晓申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：刘宏民201205摘要仅，p．不饱和呋喃酮主要包括丁烯内酯和弘亚甲基-丫-丁内酯，是一大类重要的生物活性分子。该类化合物具有广泛的生物活性，在医药及农药等方面有广泛应用，开发前景广阔。l，2，3．三氦唑，作为一种重要的三氦芳杂环可用于构筑药物、催化剂等分子，在药学、化学、材料学等领域应用广泛。特别是在药化领域，1，2，3．三氮唑被用于新型药物分子的设计，由于其具有抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗病毒等众多生物活性因此越来越

2、受到人们的关注。鉴于此，根据拼合原理，分别设计合成含l，2，3．三氮唑的洳取代及B．取代丁烯内酯类化合物和含洳亚甲基吖-丁内酯的芳香酯类化合物。部分化合物进行了体外活性测试。具体研究工作如下：1．分别以丁内酯和异戊烯酸为原料，通过改进反应路线及条件，高收率得到a．溴甲基丁烯内酯和B．溴甲基丁烯内酯；然后通过与三氦唑的反应，得到含1，2，3．三氦唑的a．取代及p．取代丁烯内酯类化合物10个。这些化合物的结构均通过红外、核磁共振谱氢谱、碳谱进行了确证。2．以仅．溴甲基丁烯内酯为原料，通过Barbier反应得到含a．亚甲基．十丁内酯的醇类化合物8个，然后通

3、过酯化反应得到含小亚甲基吖．丁内酯的芳香酯类化合物18个，这些化合物的结构均通过红外、核磁共振氢谱、碳谱进行了确证。3．采用微量肉汤稀释法，以金黄色葡萄球菌和大肠杆菌两种细菌和黑曲霉一种真菌作为受试菌，测定了含a．亚甲基吖．丁内酯的芳香酯类化合物的体外最小抑菌浓度。结果显示，该类化合物对三种受试菌均无特别优秀的抑制作用。4．采用MTT法，测定目标化合物对EC．9706、HeLa、PC．3三种贴壁肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性。结果显示，含l，2，3．三氮唑的洳取代及肛取代丁烯内酯类化合物只有极个别表现出了较好的抗肿瘤活性，而含a．亚甲基千丁内酯的芳香酯类化

4、合物绝大部分表现出了优秀的抗肿瘤活性。关键词：a，肛不饱和呋喃酮、丁烯内酯、a-亚甲基-丫．丁内酯、l，2，3-三氮唑、抗菌活性、抗肿瘤活性Abstracta，p-unsaturatedfuranonewhichmainlyincludesButcnolidesanda-methylene-7-butyllactonesareimportantclassesofnaturalproductsorsyntheticbioactivemolecules．Forthesignificantbiologicalactivitiesofsuchcompound

5、s，theyhavegreatprospectsf．0r龀developmentandapplicationinmedicineandpesticideandSO0n．1，2，3-triazoleasanimportantthreenitrogenaromaticheterocycliccompoundearlbeusedtobuildthemoleculesofdrugs，catalystsandSOon．Itiswidelyusedinpharmacy，chemistry,materialsscienceandotherfields，especi

6、allyinthefieldofnoveldrugmoleculesdesigninmedicinechemistry．DuetOitsexcellentantitumor，antiba-cterial，antifungal，antiviralandotherbiologicalactivity，moreandmoreattentionhasbeenpaidtO．Consequently，wedesignedandsynthesizedseriesofa-，IB-substitutedbutenolid-escontainingl，2，3-triaz

7、olesandaromaticesterscontaininga-methylene-,／-butyl-lactones．Partofthecompoundsweretestedforinvitroactivities．1．Withbutyrolactoneand2-methylbutenoicacidastheleadcompounds，weobtaineda-bromomethyl-butenolideandIB-bromomethyl—butenolide、ⅣitIlhighyieldbyoptimizingthesyntheticroutes

8、andimprovingreactionconditions．Thenaandpsubstitutedbut