基于附子成分—药材—饮片—复方毒性变化规律的研究

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1、学位论文基于附子“成分一药材一饮片一复方"毒性变化规律的研究Theresearchontoxicchangeruleof'‘component—medicalmaterial-rheumpalametum-compound’’inAc．onitumCarmichaliiDebxaraliie指导教师姓名：杨明!蔓亟申请学位级别：亟±专业名称：药刻堂论文提交时间一垄Q!星!垒论文答辩时间：2012．5二。一二年五月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1弓l言⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·4々l石⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。售1．立题依据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42．研究特色⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43．研究路线图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OQDOQ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6结论⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··55综述⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯··56致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·：⋯⋯64参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65后置部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯_⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯·68在

3、读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯·68申明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69成都中医药大学2009级硕士学位论文摘要目的：以中医药理论为指导，在明确附子有效、有毒成分和阐明毒性机理的基础上，探讨附子“毒性成分一药材毒性一饮片毒性一复方毒性”的毒性变化规律，为中医临床附子的安全应用提供科学依据。方法：采用阶梯法、改良寇氏法测定附子不同的成分、药材、饮片、复方配伍的LD∞或最大耐受量，并观察附子中毒后主要急性毒性症状谱；采用二级导联测定上述药物的心电图谱，评价心脏毒性情况；并结合总生物碱、单酯型生物碱、双酯型生物碱等化学表征变化评价附

4、子毒性变化规律。结果：附子成分脂溶性生物碱中单、双酯型生物碱含量较高，是主要的毒性成分；附子药材的毒性随着煎煮时间的增加而减少，其中单酯型生物碱增多，双酯型生物碱减少，在3h后总生物碱趋于平稳；附子饮片中黑顺片、白附片、炮附片均未检测出乌头碱，复方配伍中生附片+干姜的双酯型生物碱含量最高，四逆汤的单酯型生物碱含量最高。附子中脂溶性生物碱成分的L如为0．5mg／kg；生附片水提液的L％依次为22．49／kg、；生附片、白附片、黑顺片、．炮附片的醇提液LD∞为13．29／kg、131．79／kg、44．89／kg、254．39／kg；白附片、黑顺片、炮附片的最大耐受量依次为人体的

5、533倍、666倍、266倍；附子中水溶性生物碱成分和附子多糖成分的最大耐受量依次为人体的161倍、533倍。生附片、黑顺片、白附片、炮附片的醇提液心脏毒性依次为4．129／kg、21．8g／kg、8．9g／kg、36．31g／kg。生附片、黑附片、白附片、炮附片的水提液心脏毒性依次为7．919／kg、22．4g／kg、40．5g／kg、64．37g／kg。生附片+干姜、生附片+甘草、四逆汤、干姜的心脏毒性依次为4．79／kg、38．49／kg、11．69／kg、22．229／kg。结论：附子不同成分、药材、饮片、复方配伍的化学成分差异明显，表现在药理活性上，尤其对心脏的毒性

6、表现不同。成分中表现有毒的，在药材、饮片及复方配伍的毒性表达不完全相同。结合化学表征的评价附子药材及不同成分、饮片、复方的急性毒性和心脏毒性，能够明确附子的毒性传递规律，对于指导临床用药有参考作用。关键字：附子；毒性成分；药材毒性；饮片毒性；复方毒性；毒性变化规律成都中医药大学2009级硕士学位论文AbstractPurpose：undertheguidanceoftraditionalchinesemedicinetheory，onthebasisofconfirmingeffectivetoxicingredientofAconitumCarmichaliiDebxand

7、clarifytoxicitymechanism，discussingthetoxicchangerulein'‘toxiccomponent--medicinalmaterialstoxici缈—rheumpalametumtoxicit州mpoundtoxicity”ofAconiturnCarmichaliiDebx，toprovidescientificbasisonsecurityapplicationofclinicalchinesemedicine．Method：usestaircasem