附子的毒性与安全用药研究

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1、附子的毒性与安全用药研究关键词：附子；毒性；安全用药【中图分类号】R249【文献标识码】B【文章编号】1002-3763(2014)07-0296-01附子始载于《神农本草经》，因毒性剧烈，被列为下品。附子味甘辛,性热，有毒，具冇回阳救逆，补火助阳，散寒止痛的功效［1］。自古以来在临床上极为常用。但附子的毒性反应在临床上也时常可见，为了减少不良反应，现分述如下：1附子的毒性1.1附子的毒性机理：附子主要含有乌头类牛物碱，其中双酯型牛•物碱含量较高，如新乌头碱，乌头碱，次乌头碱该类成分既是有效成分，同时毒性剧烈，一般都经过炮制

2、后才能入药，经炮制后，转化为苯甲酰新乌头碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头碱等单酯型生物碱，毒性大大降低［2］。附子的毒性主要是对神经系统和心脏的损害。机理之一是兴奋迷周神经，二是直接对心脏的毒性作用，可引起心律失常，以频发室早最常见，且为多源性，并易形成二联律及阵发性室速、扭转型室速、其至发展为室颤。1.2中毒表现：附子中毒潜伏期为10分钟至3小时或服药3夭后发生，也有服药后立即发生的。中毒症状为：先有唇、手、足麻，之后出现歪唇，流涎，手足肌肉痉挛、抽搐，胸闷，心慌，心悸，头昏，眼花，咽、喉、食管、胃部有灼烧感；然后出现恶心

3、呕吐，腹泻，烦躁，脉缓慢，神智呆滞，呼吸困难，血压下降，言语障碍，大小便失禁；接着出现昏迷，抽搐，呼吸暂停，严重者可因循环、呼吸衰竭而死亡。1.3中毒解救：一旦发生了中毒反应，首先应立即停止服药，并禁食。在无惊厥、呼吸困难及严重心律失常情况下，反复催吐，洗胃以清除毒物。以1：5000高猛酸钾溶液，2%食盐溶液或浓茶反复洗胃。用阿托品0.5-1.Omg,肌注,每隔0.5h给药一次，一般不超过24h,静脉推注首次可用利多卡因或电击转复等治疗措施。对呼吸衰竭、昏迷、休克等危重病人，酌情给予对症治疗。同时酌情用中枢兴奋剂，也可以用地

4、塞米松和能量合剂。中笏辅助治疗：绿豆、生姜、红糖等煎水服［3］。2相关因素附子的毒性与其炮制质量、剂量、配伍、辩证、煎煮时间有密切关系。1.1炮制因素：附子常见的炮制品有炮附片、淡附片、口附片、黑顺片、盐附子。现已证明：附子加热炮制、用水浸泡、蒸煮都能降低附子的毒性。在全国各地共冇20多种炮制方法，使用的炮制辅料也不尽相同。如近年有用微波炮制附子或将附子制成颗粒等方法［4］o附子炮制后各炮制品毒性参数不一样，如盐附子的毒性较黑顺片、白附片、淡附片大，这就使附子在临床使用时因品种不同容易产生中毒反应。2.2剂量过大:本草书籍以

5、1.5g为起点，9g为最高；《中药大辞典》内服剂量为3-9g；药典规定内服剂量为3-15g；《中药学》规定内服剂量为3-15go乌头碱毒性极大，口服0.2mg即为屮毒量，产生屮毒症状，其结晶2mg-4mg既可以致死。现代研究表明：药物剂量大小与有无毒性反应及毒副反应的强弱程度有直接关系。曾有人分析国内服用乌头类药物中毒的700例患者中，中毒的主要原因是用量过大。2.3配伍不当：附子与半夏、瓜篓、贝母、白藪、白及相反，如果配伍可使毒性增强。古人也认识到附子配伍不当会产生毒副作用。如明代李时珍在《木草纲目》中记载附子：畏绿豆、乌

6、韭、童洩、犀角，忌豆豉、稷米。现在有临床报道附子与麻黄、吴茱萸、威灵仙配伍发生毒性反应。2.4药不对证：屮医用药讲究的是辨证论治，如果辩证错误,运用毒性较大的屮药就会出现中毒反应。附子性刚烈，迅捷，走而不守，通上达下，行表彻里，上助心阳，中温脾阳，下补肾阳，用于全身的阳虚证及寒湿痹证。反Z若妄投附子恰如火上浇油，会出现口鼻出血，甚至抽搐等反应［5］。2.5煎煮时间：附子的毒性大小与煎煮时间长短密切相关。附子的毒性成分乌头碱经煎煮可水解成乌头次碱进而水解成乌头原碱，使毒性降低。若煎煮时间不够可致毒性反应。有临床报道某一病人用附

7、子6g只煎煮5分钟便内服，结果发生了恶心呕吐、心律失常的中毒反应。3安全用药1.1规范炮制方法：根据临床用药要求制定出附子炮制质量的指纹图谱，由产地按统一的加工方法炮制。这样避免了不同炮制方法引起的炮制詁毒性异常给临床带来的不良后果和有效成分的大量流失。从而保证了附子临床使用的安全有效。3.2严把用夯剂量：临床使用附子时应从最小剂量开始，中病即止，密切观察毒性反应。做药引时可用l・5-4・5g,—般虚寒证用10-15g,阳虚大汗淋漓，久病畏寒，皖腹冷痛难愈，长期呕吐清涎，肢体畏寒冰冷，阳痿火衰，严重阳虚头痛或眩晕可重用附子量

8、。寒湿痹证可用20-40幻？痕、积聚病人可用至100沪肿瘤病人用量会更大。3.3配伍合理：根据病情需要合理配伍药物，这样可以提高疗效，降低药物毒性。如临床出现肺肾阳虚患者乂感受外邪使寒痰内生，壅塞于肺而致的喘咳之症，附子可以和半夏配伍没有毒副作用，反而增强疗效。大剂量使用附子时必须配伍炙甘