具有核酸和蛋白质键合功能的桥联多核配合物的合成、结构及活性研究

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1、中国海洋大学博士学位论文具有核酸和蛋白质键合功能的桥联多核配合物的合成、结构及活性研究姓名：李晓雯申请学位级别：博士专业：药物化学指导教师：李延团20120602!里塑鲎莶兰竖主丝墨摘要有机小分子和金属配合物与生物大分子相互作用的研究是目前无机药物化学领域重要的研究方向。核酸和蛋白质是重要的生物大分子，也是许多药物的药理靶点。因此，具有核酸和蛋白质键合功能的有机小分子和金属配合物的合成、结构和抗肿瘤活性研究对于药物的设计和抗癌机理研究意义重大。本论文以寻找具有广谱、高效、低毒的抗癌活性的金属配合物为主要目标，以N，N’一双取代草酰胺配体

2、及其多核配合物与生物大分子(DNA、BSA)的相互作用研究为切入点，分别选取四种N，N，．双取代草酰胺及其单核配合物作为桥联配体，设计合成了一系列草酰胺桥联多核配合物，用X．射线衍射法解析了其结构，较为系统地研究了配体及配合物对生物大分子(核酸和蛋白质)的键合活性和体外细胞毒活性，具体研究内容包括以下几方面：1、桥联配体及其多核配合物的合成与结构：基于草酰胺配体的有效桥联功能和生物活性，本文设计合成了三种不对称草酰胺配体和一种对称草酰胺配体：N．(2一羟基苯基)一N’一(2一氨基-2一甲基乙基)草酰胺(H3ap叩oxd，L1)和N．(5

3、一氯．2．羟基苯基)．N’一(3．二甲氨基丙基)草酰胺(H3chdpoxd，L2)是苯环上带有羟基的不对称草酰胺配体：N一(2一羧基苯基)．N’一(2一氨乙基)草酰胺(H30xbe，”)是苯环上带有羧基的不对称草酰胺配体：N，N’．双(3．甲基氨基丙基)草酰胺(H2mapox，L4)是对称草酰胺配体，并培养得到了配体L2的单晶。分别采用这四种配体作为桥联配体，选择不同的金属离子，并辅以结构多样的端基配体，合成了一系列的桥联多核配合物，培养了20个配合物单晶，其中包括：以H3apopoxd(L1)为桥联配体合成的两个草酰胺配体顺式桥联的双

4、核配合物【cu2(apopoxd)(bpy)】(c104)-H20(1)、【cu2(apopoxd)dabt](C104)’一2H20(2)和一个草酰胺配体反式桥联的双核配合物【cu2(apopoXd)(phen瑚(c104)(3)；以H3chdpoxd(L2)为桥联配_体合成的六个草酰胺配体顺式桥联的双核配合物【Cu2(chdpoxd)一(H20)(bpy)】(c104)。CH30H(4)、[Ni2(chdpoxd)(bpy)2】(c104)(5)、【Cu2(chdpoxd)(H20)(Me2bpy)】‘一【cu2(chdpoxd)(

5、CH30H)(Me2bpy)](C104)2‘CH30H(6)、【Cu2(chdpoxd)(H20)(dabt)】(C104)·H20(7)、【Cu2(chdpoxd)(H20)(phen)】(N03)。H20(8)、【Cu2(chdpoxd)(CH3CH20H)(N02phen)】(N03)(9)和一个草酰胺反式桥联的双核配合物Cu2(apopoxd)(Mepy)N3(10)，通过变换不同的金属离子合成了一个三核铜配合物{【cu3(chdpoxd)2】·2H20}2·【Cu3(chdpoxd)2(H20)2】(11)和一个三核镍配合物

6、【Ni3(chdpoxd)2(H20)(DMF)](H20)(DMF)(12)；以H30Xbe(L3)的单核配合物为配体合成的5个四核配合物【Cu4(oxbe)2(bpy)2】C12·2CH30H(13)、【Cu4(oxbe)2(bpy)2](c104)2．2H20(14)、【Cu2(oXbe)(dabt)】2(c104)2(15)、【Cu2(oxbe)(dabt)】2(pic)2(16)和【cu2(oxbe)(phen)】4(C104)4·6H20(17)；以及以H2mapox(L4)及其部分水解的草胺酸配体为桥联配体合成的两个双核配

7、合物【cu2(mapox)(bpy)2】(C104)2(18)、[cu2(map00x)(CH30H)(bpy)2】2(pic)4·H20(19)和一个二维配1墨蔓堡望翌至宴堕堡查堑堑塑堑壁兰堡堡查望塑登壁：．笙!垫适堡婴窒一位聚合物【Tb2(m叩oox)2(ox)3(H20)2】n·(4H20)n(20)。分别采用单晶x．ray衍射、元素分析、红外光谱等手段对合成的配体及金属配合物进行结构表征，探讨了影响配合物结构的因素以及氢键、兀一兀堆积等分子间弱相互作用对晶体的超分子构筑的影响。2、配体及配合物与DNA相互作用的研究：采用紫外．可

8、见吸收光谱法，荧光光谱法以及粘度法研究了上述配体及配合物与鲱鱼精DNA㈣．DNA)分子之间的相互作用：探讨了在金属配合物中金属离子、端基配体种类及抗衡阴离子等对配合物与邯．DNA相互作用的影响。研究结果表明