dna键合多核配合物的合成、结构与生物活性研究论文

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1、DNA键合多核配合物的合成、结构及生物活性研究摘要顺铂与DNA共价结合,能够抑制癌细胞的DNA复制过程,成功运用于临床后,使金属配合物药物成为研究的热点。DNA作为遗传信息的携带者,成为许多抗癌药物的作用靶点。研究金属配合物与DNA之间的作用,对研究低毒、高效的抗癌药物具有重要意义。基于上述背景,本文选取两种N,N’.双取代草酰胺作为桥联配体,设计合成了一系列草酰胺多核配合物并培养出8个配合物单晶,研究了其与DNA的相互作用和细胞毒活性,具体研究内容如下:1、桥联多核配合物的合成及结构解析:以不对称N.(2.羟基苯氨基).N’.(3

2、.氨基丙基)草酰胺(Hspapo)为配体得到了4个双核配合物【Cu2(papo)(bpy)(H20)】(N03)·H20(1),[Cu2(papo)(Me2bpy)(N03)]‘H20(2),[cu2(papo)(dabt)(CH30H)](C104)(3),【Cu2(papo)(dabt)(CH3CH20H)](pic)(4);以对称草酰胺N,N’-双(N-羟乙基氨乙基)(H2heae)作为桥基配体,得到了1个一维聚合物[Cu2(heae)(tpa)]n.n(H20)(5)和1个二维聚合物[Cu4(n20)2(heae)2(btc

3、)]."6nH20(6),利用单晶X-射线衍射等技术确定了上述配合物的结构。2、配合物与DNA相互作用的研究:采用光谱学法等四种方法从分子水平上研究了上述配合物与鲱鱼精DNA(HS-DNA)分子之间的相互作用;并且探讨了端基配体和抗衡阴离子等差异对配合物与HS-DNA相互作用的影响。3、配合物体外细胞毒活性的研究:采用SRB法从细胞水平上研究了上述配合物对两种肿瘤细胞株_人肝癌细胞(SMMC.7721)和人肺腺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性,均具有不同程度的抑制作用。本论文设计合成草酰胺桥联多核金属配合物,进一步丰富了桥联多核配

4、合物在生物无机化学领域中的作用,对深入研究配合物的构效关系具有一定的参考价值,为寻找具有光谱、高效、低毒的细胞毒活性的配合物提供化学物质基础。关键词:N,N’.双取代草酰胺;多核配合物;晶体结构;DNA相互作用;细胞毒活性Synthesis,StructuresandBioactivitiesofDNA-bindingPolynuclearComplexesAbstractCis·plainbinds、^,itllDNAbycovalentbondandinhibitstheduplicationofDNA.Sincecis—pla

5、tinsuccessfullyapplicatesinclinic,studiesonthedesignandexploitationofnewmetalcomplexeswithantitumoractivitieshavebeenhotspotsinthefiledofinorganicmedicinalchemistry.InvestigationoftheinteractionbetweenmetalcomplexesandDNAplaysanimportantroleininvestigatingofnovelantitu

6、mororanticancerdrugs.Inordertoexploreneweffectiveanticancerdrugsthatcouldselectivelyinhibittumorcells,inthisdissertation,sixpolynuclearcomplexes、析tlltwoN,N'-disubstitutedoxamidesastheligandshavebeendesignedandsynthesized,andtheircrystalstructures,DNA-bindingpropertiesa

7、ndcitotoxitiesalsohavebeenstudiedsystematically.Thedetailedcontentsincludeseveralaspectsasfollows:1.Synthesisandstructuresofpolynuclearcomplexes:sixcomplexesweresynthesizedandcharacterizedbychoosingN-(2-hydroxyphenyl)·N’一(3-aminopropyl)oxamide(H3papo)andN,N’-6西(N—hydro

8、xyethylaminoethyl)oxamide(H2heae)asthebridgingligands,including【Cu2(papo)(bpy)(H20)](N03)。H20(1)i【Cu2(papo)(Me2bpy)(N

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