基于dna键合的多核配合物和聚合物的合成、结构及其生物活性研究

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1、万方数据基于DNA键合的多核配合物和聚合物的合成、结构及其生物活性研究学位论文完成日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：万方数据谨以此论文献给我的导师及家人一一⋯李雪洁万方数据独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得(适!塑遨查基丝盂墨缱型巨盟丝：奎拦亘窒2或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说

2、明并表示谢意。学位论文作者签名：杏曾维签字日期：钧I噼f2月3日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意以下事项：1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKT《中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文

3、全文数据库》。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：专t争淮导师签字：签字日期：沙l乒年lz月弓日签字日期：矽妒年fL月多日万方数据基于DNA键合的多核配合物和聚合物的合成、结构及其生物活性研究摘要高效、低毒、靶向专一的新结构类型无机药物的研制及其药物作用机制的研究是药物化学领域的热点。由于无机药物的作用机制可能与金属离子的配位化学相关，因此，具有药理活性的金属配合物的设计与合成不仅为无机药物的筛选提供了化学物质基础，而且其研究成果对于无机药物化学有重要的学术价值和潜在的应用前景。基于桥联

4、多核配合物和配位聚合物在生命体系中的重要生理功能，以及核酸分子对大多数金属基药物的靶向作用，本论文选择具有生物活性和桥联功能的对称和不对称N，N’．双(取代)草酰胺作为桥联配体，在定向合成、结构表征一系列桥联多核配合物和配位聚合物的基础上，以这些多核配合物和配位聚合物与DNA非共价键合作用研究为切入点，分别从分子水平和细胞水平较为系统地研究了它们的抗癌活性和抑制幽门螺杆菌活性，初步探讨了抗癌机理，为以DNA为靶点的非铂类新型金属基药物和幽门螺杆菌抑制剂的设计、合成提供了一定的理论依据和有价值的信息。具体研究

5、内容主要包括以下几方面：1．多核配合物和配位聚合物的合成与结构解析：以新合成的对称和不对称两类N，N’．双(取代)草酰胺作为桥联配体，应用配位化学合成技术和配位聚合物组装基本原理，定向合成了一系列桥联多核配合物和配位聚合物，应用X．射线单晶衍射手段测定并解析了9种化合物的结构。其中，以N．(2．羧基苯)-N’．【(2．氨乙基)乙基]草酰胺(H3bdeox)为桥联配体合成了1个三核铜(II)配合物【Cu3(bdeox)(phen)3(H20)](C104)3’H20(1)，2个一维铜(Ⅱ)配位聚合物：{[Cu

6、g(bdcox)(bpy)】(C104))n·nCH30H(2)和{[CuE(bdeox)(Me2bpy)](C104)}n(3)；以N，N’．双(3．二甲氨基丙基)草酰胺(H2dmapo)为配体合成4个一维铜(II)配位聚合物：【Cu4(dmapo)2(SCN)4(CH3CH20H)2]n"nCH3CH20H(4)、[Cu2(dI'napo)(N02h]。(5)、【Cu2(H20)2(dmapo)(ipa)2]n"nCH30H(6)和[Cu2(H20)E(dmapo)(tpa)2]n'nCHsOH(7)；

7、2个二维铜(II)配位聚合物【Cu4(820)4(dmapoh(btc)h．·5nH20(8)和【Cu2(dmapo)(pic)2]。·2nCHsOH(9)。这些化合物均为国际同类化合物的首例，为非铂类金属基药物的筛选提供了化学物质基础。I万方数据2．DNA间非共价相互作用研究：通过光谱法、电化学和粘度法研究了上述化合物以及本课题组已报道的N’N’．双(3．二甲氨基丙基)草酰胺桥联的4种双核配合物【Cu2(dmapo)(phen)2](C104)2(10)、[Cu2(dmapo)(bpy)2](C104)2

8、(11)、【Cu2(dmapo)(Me2bpy)2](C104)2’4H20(12)和[Ni2(dmapo)(bpy)2(CH30H)2](C104)2’-2CH30H(13)与鲱鱼精DNA(HS-DNA)之间的非共价相互作用规律。研究了这些化合物与HS-DNA间的键合模式和强度，为从分子水平上探讨这些化合物靶向DNA抗癌活性机理提供了一定的理论依据。3．抗癌活性及其机制研究：采用MTT法研究了上述化合物对人胃癌