儿童多重耐药肺炎克雷俾菌败血症危险因素及治疗预后分析

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1、重庆医科大学硕士学位论文儿童多重耐药肺炎克雷俾菌败血症危险因素及治疗预后分析姓名：李丽申请学位级别：硕士专业：七年制临床医学指导教师：刘岚201205重庆医科大学硕士研究生学位论文儿童多重耐药肺炎克雷伯菌败血症危险因素及治疗预后分析摘要背景肺炎克雷伯菌多重耐药指对三类及其以上抗生素不敏感，包括碳青霉烯类耐药株，且产超广谱B内酰胺酶(extendedspectrumbeta-lactamases，ESBLs)高，给抗生素选择带来困难。儿童败血症及时诊治较困难，感染多重耐药肺炎克雷伯菌死亡率高，关于如何及时诊治、减少多重耐药菌流行仍需进一步研究。目的

2、了解儿童多重耐药肺炎克雷伯菌败血症危险因素，总结治疗措施及预后情况，为提高诊疗、减少耐药菌流行提供参考。方法回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院从2009年1月1日至2011年12月31日，血培养肺炎克雷伯菌肺炎亚种阳性且药敏提示多重耐药，同时临床诊断败血症的患儿临床资料。使用法国miniVITAL全自动血液培养仪、美国BD公司Phoenixl00全自动鉴定药敏仪培养细菌和进行药敏试验。按照美国NCCLS2000年药敏试验操作标准推荐的方法检测ESBLs。用聚合酶链式反应(polymerasechainreaction，PCR)法检测碳青霉烯酶基因

3、KPC．2。结果儿童多重耐药肺炎克雷伯菌败血症常伴随疾病包括肺炎、先天性心脏病，坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis，NEC)均在新生儿中，造血系统肿瘤均在非新生儿中。新生儿败血症常见危险因素包括早产、低出生体重、双胎、侵入性操作史及围生期窒息史(宫重庆医科大学硕士研究生学位论文内或生后7天内发生)，非新生儿败血症常见危险因素包括侵入性操作史和中性粒细胞减少。碳青霉烯类、头孢菌素类使用史(阳性血标本采样前7天内)在新生儿组和非新生儿两组的差别有统计学意义。两组在多重耐药及碳青霉烯类耐药株的分离上的差异无统计学意义。新

4、生儿败血症中第二代头孢菌素类、哌拉西林他唑巴坦使用史较多，非新生儿败血症中除第四代头孢菌素类外的头孢菌素类、哌拉西林他唑巴坦及碳青霉烯类抗生素使用史较多。多重耐药菌分离率97．1％，未发现泛耐药株。对含酶抑制剂的复合制剂耐药率均>80％，其中哌拉西林／他唑巴坦耐药率最高(97．1％)且呈逐年上升趋势；头孢菌素类耐药率、氨曲南均>85％，其中头孢他啶耐药率最低(85．3％)；亚胺硫霉素、美洛配能同时耐药菌耐药率11．8％，其中ESBLs阳性3株。对左旋氧氟沙星均敏感，环丙沙星不敏感7株(中介5株，耐药2株)。25株检测了ESBLs，阳性19株(76

5、．O％)，分别同时碳青霉烯类耐药3株、环丙沙星中介3株、阿米卡星耐药2株，4株碳青霉烯类耐药菌KPC．2基因阴性。经验性使用碳青霉烯类抗生素(>／6天)，治愈率66．67％，其中8例根据伴随疾病(造血系统肿瘤、NEC)分别联合抗真菌、厌氧菌而治愈。碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌败血症中，考虑NEC时，使用环丙沙星联合甲硝唑可控制感染。死亡病例中均是ESBLs阳性菌株，碳青霉烯类耐药菌败血症均治愈或好转。结论我院肺炎克雷伯菌败血症多重耐药严重，产ESBLs高，未发现KPC．2基因，需警惕泛耐药菌株的产生。有哌拉西林他唑巴坦、第二三代头孢菌素类、碳青霉烯类

6、使用史的败血症患儿易感染多重耐药4重庆医科大学硕士研究生学位论文肺炎克雷伯菌，加强抗生素使用史的确证，不仅可提高经验性使用抗生素的有效率，还可减少多重耐药，特别是碳青霉烯类耐药菌株的流行。经验性使用碳青霉烯类抗生素同时联合抗真菌、厌氧菌，可取得良好的治疗效果。碳青霉烯类耐药败血症伴随NEC，使用环丙沙星联合抗厌氧菌可控制感染。肺炎克雷伯菌产ESBLs，非碳青霉烯类耐药，同感染相关死亡有关。推测我院血培养出的肺炎克雷伯菌的多重耐药的主要机制是产ESBLs，ESBLs合并外膜孔蛋白的减少或缺失是碳青霉烯类耐药的主要耐药机制。关键词：肺炎克雷伯菌：多重

7、耐药：败血症：儿童重庆医科大学硕士研究生学位论文IUSKFACTORSANDTREATMENToUTCoMEFoRMUIJIDRUG．RESISTANTKLEBSIELLAPNEUMONIAEBL00DSTREAMINFECTIONSINCHILDRENABSTRACTBackgroundMultidrug·resistance(MDR)isdefinedasnon-susceptibilitytoatleastoneagentinthreeormoreantimicrobialcategories，whichincludedcarbapenem

8、resistanceandstrainsproducingextendedspectrumbeta-lactamases(ESBLs)．