cd4+cd25+调节性t细胞特异标志物foxp3在慢性乙型肝炎中的作用及其与tgf-β1的相关性

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1、河北医科大学硕士学位论文CD4+CD25+调节性T细胞特异标志物FOXP3在慢性乙型肝炎中的作用及其与TGF--β1的相关性姓名：王翀申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：赵松201203中文摘要CD4+CD25+调节性T细胞特异标志物FOXP3在慢性乙型肝炎中的作用及其与TGF—D1的相关性摘要目的：目前认为CD4+CD25+调节性T细胞(Tregcell)是机体免疫系统维持免疫耐受的重要调节者，可能参与乙型肝炎病毒感染慢性化的过程。转化生长因子．pI(TGF．131)是目前已知的最重要的致纤维化因子，它的激活介导了多种组

2、织纤维化的产生，同时其作为一种重要的免疫抑制因子在免疫调节方面发挥重要的免疫抑制的作用。本课题通过观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞中FOXP3mRNA和血清TGF．pl的表达水平，以及FOXP3和TGF．pl蛋白在活检肝组织中的表达及定位情况，分析二者与病理炎症活动度、肝纤维化分期、转氨酶、病毒载量等指标的关系，并分析FOXP3和TGF．[31之间相关性。进一步探讨CD4+CD25+调节性T细胞在CHB中的特性及作用机制，从而为CHB免疫耐受建立的主动调节机制提供有力证明，并为研究慢性乙型肝炎发病机制和治疗方法提供理论依据。

3、方法：1．病例选择：入选120例病例均为慢性乙型肝炎患者，其中男86例，女34例，年龄16～69岁，平均年龄35．84-14．3岁。所有患者血清学指标均HBsAg阳性，HBeAg或抗．HBe阳性，HBVDNA阳性或阴性。诊断符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》标准[41。以炎症活动度分级(G)进行分组，其中Gl组30例，G2组33例，G3组29例，(34组28例；设立正常对照组(GO)16例‘；正常肝组织来源于肝血管瘤术后。入选病例都排除甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎重叠感染，排除药物性肝炎、自身免疫

4、性肝病、脂肪肝、酒精性肝病等其它肝病。入选病例无肝穿活检禁忌、血小板计数均>70x109，凝血酶原活动度>60％o2．实验方法：于肝穿刺活检前两日，抽取患者空腹静脉血，进行乙肝五项、肝功能、HBVDNA定量、凝血酶原活动度(PTA)、TGF．Bl检测。同时收集肝穿患者外周EDTA抗凝血2ml，淋巴细胞分离液分离单个核细胞，中文摘要提取单个核细胞的RNA，进行逆转录cDNA，real-timePCR技术扩增检测FOXP3mRNA。所选病例均进行肝脏活体组织穿刺检查，分别进行HE、Masson、网织纤维染色，并进行炎症活动度分级(G)和纤维化

5、分期(S)；免疫组织化学染色，检测不同炎症活动度分级及纤维化分期患者外周血单个核细胞及肝组织中FOXP3及TGF．131的表达变化及定位特点。应用SPSSl3．0软件对数据进行统计学分析。结果：1．FOXP3及TGF．13l在不同炎症分级的表达变化1．1FOXP3在不同炎症分级的表达变化：GO级，FOXP3不表达或仅见于个别散在于汇管区及肝窦内的淋巴细胞表达；G1和G2级，肝组织汇管区可见到少量至中等量FOXP3阳性表达的淋巴细胞浸润；G3和G4级，在肝组织汇管区可见到中等量至大量FOXP3阳性表达的淋巴细胞浸润。1．2TGF．131在不

6、同炎症分级的表达变化：GO期未见明显染色阳性物质，极小部分偶在肝窦间隙可见阳性物质；G1、G2期染色阳性物质主要分布于肝血窦壁及窦周细胞，炎症坏死灶及汇管区；G3、G4期在纤维间隔和肝细胞中均有分布，且着色深；G4期肝细胞、炎症坏死区内染色阳性物质尤为显著。2．不同病理分级CI-IB外周血单个核细胞中FOXP3mRNA及TGF．13l表达水平2．1不同病理分级CHB外周血单个核细胞中FOXP3mRNA水平均高于正常对照组(GO)(P

7、811,P<0．05)2．2不同病理分级CHB外周血单个核细胞中TGF．Bl表达水平均高于正常对照组(GO)(P0．05)中文摘要3．2不同纤维化分期CH

8、B外周血单个核细胞中TGF．13l表达水平均高于正常对照组(SO期)(P