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时间:2019-05-24
《CD4+CD25+调节性T细胞在母胎免疫耐受中的作用①》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、CD4+CD25+调节性T细胞在母胎免疫耐受中的作用①【关键词】CD4CD4+CD25+调节性T细胞(RegulatoryTcell,Treg)是最近被人们认识的一类重要的具有免疫调节功能的T细胞亚群,其功能障碍可能与自身免疫性疾病密切相关;并且参与维持外周T细胞内环境稳定;在移植耐受中其也起着关键作用[14]。近年研究发现,在妊娠的各个时期,母体外周血、蜕膜以及胎儿的脐带血中都有CD4+CD25+Treg的存在,在母胎免疫调节中发挥重要的作用。本文就目前妊娠中CD4+CD25+Treg的研究进展作一综述。1CD4+CD25+TregCD4+CD25+Treg
2、主要来源于胸腺。成熟T细胞在胸腺中经历阳性选择和阴性选择,对自身MHC/抗原肽分子的亲和力较高的一群CD4+T细胞被"部分活化",开始表达CD25分子并获得其它一些特性,这一特殊的选择途径称为"另类选择"(Alteredselection);最新研究显示,这一选择过程是由胸腺髓质中的Hassall’s小体和胸腺DC细胞共同介导的[5]。Hassall’s小体能表达胸腺基质淋巴细胞生素(Thymicstromallymphopoietin,TSLP),Hassall’s小体TSLP训导的胸腺DC细胞能诱导胸腺CD4+CD25-T
3、增殖分化为CD4+CD25+Foxp3+的调节性T细胞[6]。CD4+CD25+Treg有"无能性与免疫抑制性(Anergicandsuppressive)"两大功能特征。免疫无能性(Anergic)表现在CD4+CD25+Treg对IL2、特异性抗原及抗原提呈细胞(APC)的刺激呈低反应状态,但是在高浓度IL2存在下通过TCR刺激,可使CD4+CD25+T细胞活化并增殖(但反应强度远不及CD4+CD25-T细胞)。免疫抑制性表现在经TCR介导的信号刺激活化以后能够抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖[7]。CD4+CD25+Treg表达Foxp3、GIT
4、R(Glucocorticoidinducedtumornecrosisfactorfamilyrelatedgenes)、CTLA4、OX40。Foxp3是CD4+CD25+Treg特征性表达的重要分子,能促进其分化发育和功能;GITR和OX40可将CD4+CD25+从CD4+CD25-的细胞中区别开来。同时GITR能消除CD4+CD25+Treg的抑制功能,OX40能打破CD4+CD25+Treg形成的免疫耐受状态,对CD4+CD25+Treg发挥降调节作用,OX40和GITR的高表达与Treg细胞的抑制功能密切相关[7,8]。CD4+CD25+Treg
5、细胞经特异性抗原刺激而活化,但其抑制T细胞的活化增殖为非抗原特异性的,不具有MHC限制性,并且这种抑制作用要依赖细胞-细胞间的相互接触[9,10]。2CD4+CD25+调节性T细胞和妊娠2.1外周血CD4+CD25+孕期CD4+CD25+Treg绝对数增多,且在整个妊娠期呈现动态变化[11]。妊娠期外周血CD4+CD25+Treg占外周CD4+的8.9%,比非妊娠女性高2倍。不同妊娠时期CD4+CD25+Treg的比例有很大的不同。早孕外周血中的CD4+CD25+Treg的比例(6.7%)高于非孕女性。随着妊娠的继续,CD4+CD25+Treg比例不断升高,孕中期
6、随着滋养细胞侵入到蜕膜,该细胞达到峰值(10.9%),以后逐渐下降。产后6~8周(7.5%)比晚期妊娠(8.9%)明显减少,但仍然高于非妊娠期。Foxp3在Treg中选择性表达,CTLA4mRNA表达也高于CD4+CD25-[12]。38%~50%CD4+CD25+Treg表达CXCR3,且明显高于CD4+CD25-,同时表达CD45RO和CD45RA,故其表型既呈现记忆性亚群也呈现静息性亚群的特征[11]。妊娠期外周血CD4+CD25+Treg的数目增加及其重要表面分子的表达,提示CD4+CD25+Treg细胞在妊娠期参与抑制母体对同种异体移植物胎儿的排斥反应
7、。CD4+CD25+Treg细胞的活化需抗原刺激,产后失去胎儿抗原的免疫刺激,则外周血Treg细胞减少[11]。孕妇外周CD4+CD25+Treg细胞不仅抑制母胎免疫排斥,同时也抑制母体自身的免疫反应,很多自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎在孕期趋于缓解[13]。2.2蜕膜中的CD4+CD25+TregCD4+CD25+Treg占早孕蜕膜CD4+的10%,足月蜕膜的14%,不同部位的蜕膜分布不同,包蜕膜的细胞比例远高于底蜕膜[1,14,15]。蜕膜CD4+CD25+Treg细胞高表达CTLA4、也表达GITR、OX40和CD69。膜表面CTLA4(
8、CTLA
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