CD4+CD25+调节性T细胞在母胎免疫耐受中的作用①

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1、CD4+CD25+调节性T细胞在母胎免疫耐受中的作用①【关键词】CD4CD4+CD25+调节性T细胞（RegulatoryTcell,Treg）是最近被人们认识的一类重要的具有免疫调节功能的T细胞亚群，其功能障碍可能与自身免疫性疾病密切相关；并且参与维持外周T细胞内环境稳定；在移植耐受中其也起着关键作用［14］。近年研究发现，在妊娠的各个时期，母体外周血、蜕膜以及胎儿的脐带血中都有CD4+CD25+Treg的存在，在母胎免疫调节中发挥重要的作用。本文就目前妊娠中CD4+CD25+Treg的研究进展作一综述。1CD4+CD25+TregCD4+CD25+Treg

2、主要来源于胸腺。成熟T细胞在胸腺中经历阳性选择和阴性选择,对自身MHC/抗原肽分子的亲和力较高的一群CD4+T细胞被"部分活化"，开始表达CD25分子并获得其它一些特性，这一特殊的选择途径称为"另类选择"(Alteredselection)；最新研究显示，这一选择过程是由胸腺髓质中的Hassall’s小体和胸腺DC细胞共同介导的［5］。Hassall’s小体能表达胸腺基质淋巴细胞生素（Thymicstromallymphopoietin,TSLP），Hassall’s小体TSLP训导的胸腺DC细胞能诱导胸腺CD4+CD25-T

3、增殖分化为CD4+CD25+Foxp3+的调节性T细胞［6］。CD4+CD25+Treg有"无能性与免疫抑制性(Anergicandsuppressive)"两大功能特征。免疫无能性(Anergic)表现在CD4+CD25+Treg对IL2、特异性抗原及抗原提呈细胞(APC)的刺激呈低反应状态，但是在高浓度IL2存在下通过TCR刺激，可使CD4+CD25+T细胞活化并增殖(但反应强度远不及CD4+CD25-T细胞)。免疫抑制性表现在经TCR介导的信号刺激活化以后能够抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖［7］。CD4+CD25+Treg表达Foxp3、GIT

4、R（Glucocorticoidinducedtumornecrosisfactorfamilyrelatedgenes）、CTLA4、OX40。Foxp3是CD4+CD25+Treg特征性表达的重要分子，能促进其分化发育和功能；GITR和OX40可将CD4+CD25+从CD4+CD25-的细胞中区别开来。同时GITR能消除CD4+CD25+Treg的抑制功能，OX40能打破CD4+CD25+Treg形成的免疫耐受状态，对CD4+CD25+Treg发挥降调节作用，OX40和GITR的高表达与Treg细胞的抑制功能密切相关［7，8］。CD4+CD25+Treg

5、细胞经特异性抗原刺激而活化，但其抑制T细胞的活化增殖为非抗原特异性的，不具有MHC限制性，并且这种抑制作用要依赖细胞－细胞间的相互接触［9，10］。2CD4+CD25+调节性T细胞和妊娠2.1外周血CD4+CD25+孕期CD4+CD25+Treg绝对数增多，且在整个妊娠期呈现动态变化［11］。妊娠期外周血CD4+CD25+Treg占外周CD4+的8.9%，比非妊娠女性高2倍。不同妊娠时期CD4+CD25+Treg的比例有很大的不同。早孕外周血中的CD4+CD25+Treg的比例（6.7%）高于非孕女性。随着妊娠的继续，CD4+CD25+Treg比例不断升高，孕中期

6、随着滋养细胞侵入到蜕膜，该细胞达到峰值（10.9%），以后逐渐下降。产后6～8周（7.5%）比晚期妊娠（8.9%）明显减少，但仍然高于非妊娠期。Foxp3在Treg中选择性表达，CTLA4mRNA表达也高于CD4+CD25-［12］。38%～50%CD4+CD25+Treg表达CXCR3，且明显高于CD4+CD25-，同时表达CD45RO和CD45RA，故其表型既呈现记忆性亚群也呈现静息性亚群的特征［11］。妊娠期外周血CD4+CD25+Treg的数目增加及其重要表面分子的表达，提示CD4+CD25+Treg细胞在妊娠期参与抑制母体对同种异体移植物胎儿的排斥反应

7、。CD4+CD25+Treg细胞的活化需抗原刺激，产后失去胎儿抗原的免疫刺激，则外周血Treg细胞减少［11］。孕妇外周CD4+CD25+Treg细胞不仅抑制母胎免疫排斥，同时也抑制母体自身的免疫反应，很多自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎在孕期趋于缓解［13］。2.2蜕膜中的CD4+CD25+TregCD4+CD25+Treg占早孕蜕膜CD4+的10%，足月蜕膜的14%，不同部位的蜕膜分布不同，包蜕膜的细胞比例远高于底蜕膜［1，14，15］。蜕膜CD4+CD25+Treg细胞高表达CTLA4、也表达GITR、OX40和CD69。膜表面CTLA4（

8、CTLA