大鼠急性脑缺血后cd4+cd25+调节性t细胞、tgf-β1的表达及其相关性研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文大鼠急性脑缺血后CD4+CD25+调节性T细胞，TGF-pI的表达及其相关性研究ExpressionandcorrelationofCD4+CD25+regulatoryTcellsandTGF-p1afteracutecerebralischemiaofRat课题来源：自选课题专业名称学位申请入指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员神经病学陈瑞清谭盛主任医师徐恩教授杨卫红副教授谢惠芳副教授刘振华教授刘亚杰副教授论文评阅人杨卫红副教授陶玉倩教授2012年5月18日广州硕士学位论文大鼠急性脑缺血后CD4

2、+CD25+调节性T细胞、TGF．131的表达及其相关性研究硕士研究生：陈瑞清指导老师：谭盛摘要缺血性脑卒中即为广义的脑梗塞，是指突然发生的脑组织局部供血动脉血流灌注减少或血流完全中断，停止供血、供氧、供糖等，使该局部脑组织崩解破坏。缺血性脑卒中成为当今世界成年人死亡和致残的主要原因之一，其高死亡率、高致残率越来越受到人们关注。在众多治疗脑梗死的措施中，溶栓治疗是唯一被认为确切有效的办法，但由于其治疗时间窗较短和高出血风险，限制了其在临床的运用。研究发现：在局灶性脑缺血后较长时间内脑损伤仍进行性加重，脑缺血组织周边存在明显炎性免疫反

3、应，其轻重与缺血后神经损害程度密切相关。甚至Acalovschi等认为：在脑缺血急性期，缺血区炎性反应对脑组织的损伤要比缺血本身更为严重。另一种观点指出，缺血性脑卒中后由于血一脑屏障破坏和组织破坏致使脑的抗原表位暴露给免疫系统，从而可造成自身免疫性损伤。有研究指出：提前诱导对神经系统抗原鞘磷脂碱蛋白(MBP)的免疫耐受可抑制神经系统的自身免疫反应，而且可以改善脑卒中结果。通常认为中枢神经系统中“促炎反应"具有神经破坏作用，而“抑炎反应"具有神经保护作用。抑制脑缺血后的“炎性免疫反应"或“自身免疫反应"可能会成为今后治疗和改善急性脑缺

4、血损伤的重要靶点，然而目前关于脑缺血后炎性免疫反应的机制尚未完全阐明，特别是急性脑缺血后的“抑炎反应"的研究目前仍较少，因此有必要对脑缺血后炎症免疫反应的调控机制行进一步的探讨。调节性T细胞(Treg细胞)是一批具有独特免疫调节功能的T细胞亚群，摘要以调剂自身T细胞反应为主要功能，此类细胞同时具有免疫无能性和免疫抑制功能两大特征。它能够抑制自身反应性T细胞的表达、阻止自身免疫性疾病的发生、免疫无能、维持自身免疫耐受等，在维持外周免疫耐受和抑制炎症反应发生中具有不可替代的作用。其中CD4+CD25+调节性T细胞为目前研究较为深入的Tr

5、eg细胞，目前认为该群细胞最具特异的标志是叉头翼螺旋转录因子Foxp3，其在CD4+CD25+调节性T细胞的产生和功能发挥方面都起到决定性的作用。研究指出TGF-131是有CI)4+CD25+调节性T细胞分泌产生的一种具有免疫抑制作用的细胞因子，同时TGF-131在诱导CD4+CD25+调节性T细胞的产生和维持作用的发挥中起关键作用。体内研究发现高表达TGF-131转基因小鼠的外周血和胸腺中CD4+CD25+T细胞的表达增加，体外研究指出将TGF-131与CI)4+CD25+T细胞共培养，发现能增强CD4+CD25+T细胞的免疫抑制

6、性功能。近年来Treg细胞已在自身免疫疾病、肿瘤、器官移植、病毒性感染等疾病领域中已经展开了广泛的研究，尤其是CD4+CD25+调节性T细胞已经成为目前研究的热点话题。然而就目前国内外研究状况而言，CD4+CD25+调节性T细胞在缺血性脑卒中方面的的研究较少。已知脑缺血组织周边存在明显炎性反应，是加重脑缺血损伤的原因之一。CD4+CD25+调节性T细胞是一种具有免疫抑制作用的细胞，那么CD4+CD25+调节性T细胞是否参与急性脑缺血的发生发展?具体作用-是什么目前仍不太清楚。研究已经指出TGF-131能诱导体内外CD4+CD25+T

7、细胞的表达及作用的发挥，那么在脑缺血发生发展的病理演变过程中，TGF-13l是否同样与CD4+CD25+T细胞的表达息息相关呢?目的动态观察大鼠急性脑缺血后不同时期外周血中CD4+CD25+调节性T细胞和TGF．13l的表达情况，探讨二者之间的相关性，观察脑缺血灶病理形态学特征，同时观察脑组织中Foxp3的表达与脑缺血灶形成的关系以及外周血中CD4+CD25"调节性T细胞的表达与神经功能损伤的相关性，以探讨CD4+CD25+调节性T细胞在急性缺血性卒中病理生理演变过程中的作用以及调节通路。n硕士学位论文48只Wistar大鼠按随机数

8、字表法分为脑缺血组和假手术组，每组各24只。参考改良的Zea-Longer插线方法将缺血组大鼠制作成右侧大脑中动脉线栓脑缺血动物模型。分别采用流式细胞术和ELISA法检测造模后1d、3d、7d、14d时大鼠外周血中CD4+CD25+调