左卡尼汀对小鼠氧诱导视膜病变保护作用的实验研究

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1、青岛大学硕士学位论文左卡尼汀对小鼠氧诱导视膜病变保护作用的实验研究姓名：倪丽丽申请学位级别：硕士专业：眼科学指导教师：孔庆兰20120522左卡尼汀对小鼠氧诱导视网膜病变保护作用的实验研究摘要目的建立氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型，观察高氧诱导的视网膜病理改变，并通过腹腔注射不同剂量的左卡尼汀，观察左卡尼汀是否对病变视网膜具有保护作用。方法选择7日龄C57BL／6J小鼠24只，随机分为正常对照组、高氧模型对照组、低剂量药物治疗组、高剂量药物治疗组，每组6只。除正常对照组外，其余组小鼠置于(75±2)％浓度的氧环境中饲养5天后，回到正常空气环境中饲养5天，建

2、立氧诱导视网膜病变动物模型。对药物治疗组小鼠自7日龄起分别给予不同剂量的左卡尼汀，一次／天至小鼠17日龄。另两组给予相同体积的生理盐水。每组17日龄小鼠左眼行异硫氰酸葡聚糖荧光素(FITC-Dextran)灌注血管造影视网膜铺片观察视网膜血管形态变化。右眼石蜡切片行苏木精一伊红(HE)染色，光学显微镜下观察并计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目，免疫组织化学染色观察血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜各层的表达，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记(TUNEL)染色，检测视网膜神经细胞凋亡数目。结果视网膜铺片结果显示，氧诱导视网膜病变模型鼠的视网膜中央

3、及远周见无血管灌注区，周边部有大量新生血管形成；两治疗组均较高氧模型对照组视网膜血管分布均匀，新生血管和无灌注区显著减少。突破内界膜的内皮细胞核数：正常对照组为(0．4833±0．1169)，高氧模型对照组为(33．85+2．53)，两者比较有统计学意义(以0．01)；两治疗组分别为(19．03±4．43)、(12．37±1．62)，与高氧模型对照组比较，组间差异具有统计学意义(F=76．059，P<0．01)。两药物治疗组显著下调了VEGF的表达，高剂量药物治疗组效果显著。两治疗组与高氧模型对照组比较，视网膜神经细胞凋亡数目显著减少，组间差异具有统计学意义(

4、户129．199，P<0．01)。结论氧诱导视网膜病变动物模型复制成功；左卡尼汀在一定程度上改善了0IR小鼠视网膜新生血管增殖情况并减少了视网膜神经细胞凋亡，从而对病变视网膜起保护作用。其机制可能与左卡尼汀抗氧化、清除氧自由基和抗凋亡作用有关。硕士研究生倪丽丽(眼科学)指导教师孔庆兰教授关键词：左卡尼汀；氧诱导视网膜病变；凋亡；视网膜新生血管；小鼠TreatmentofL-carnitineinOxygen-InducedRetinopathyofprematurityinthemiceAbstractObjective：toobservethepathoge

5、nesisofhi曲oxygen—inducedretinopathyafterEstablishedananimalmodelofOxygen—InducedRetinopathyofprematurity．AndthengiventheintrapefitonealinjectionofdifferentdosesofL-eamitinetomouse，tostudywhetherL-camitinecallprotecttheretinalornot．Methods：Twenty·-four7-day··oldC57BL／6Jmicewererandom

6、lydividedintonormalcontrolgroup，oxygen-inducedretinopathy(OIR)group，low-dosedrugtherapygroupandhigh-dosedrugtherapygroup、历th6micesineachgroup．Exceptforthenormalcontrolgroup，themiceintheothergroupswereexposedto(75士2)％oxygenfor5days，thenwentbacktothenormalairconditionsfor5daysinordert

7、oestablishamodelofOIR．On7硼daypostnatal，thetreatedgroupswerereceivedintraperitonealinjectionofdifferentdosesofL-camitine，whiletheothertwogroupswerereceivedthesamevolumeofPhysiologicalsaline．ThepathologicalchangesofretinalvesselsoflefteyeswereobservedbyusingtheFITC-Dextranfluoresceina

8、ngiographyon17mday，