左卡尼汀胃肠道给药对2型糖尿病小鼠治疗作用的实验研究

《左卡尼汀胃肠道给药对2型糖尿病小鼠治疗作用的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、青岛大学硕士学位论文左卡尼汀胃肠道给药对2型糖尿病小鼠治疗作用的实验研究姓名：夏蕴秋申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：王春波；董静20120601摘要目的：复制高脂高糖链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病小鼠模型，建立2型糖尿病模型小鼠血浆和肝脏组织中卡尼汀群柱前衍生化荧光高效液相色谱检测方法，从坐骨神经和肝脏的角度筛选并确定左卡尼汀灌胃给药对2型糖尿病小鼠治疗作用的有效剂量及作用机制。方法：①复制2型糖尿病小鼠模型：3周龄高脂高糖喂养的雄性昆明种小鼠分别于6周龄、9周龄时两次腹腔注射STZ(100mg／

2、Kg)，24h后非空腹血糖(NFBG)高于12．0mmol／L者为2型糖尿病模型。②实验设计：雄性昆明种小鼠分为对照组、2型糖尿病模型组、卡尼汀给药组(250mg／Kg、125mg／Kg、62．5mg／Kg，1次／天，p0．)，每周测量非空腹血糖(NFBG)，4周后酶法测定血浆和肝脏组织匀浆中TG含量，肝脏、脂肪称重，计算肝指数(肝脏与体重比值)，肉眼及光镜下观察肝脏脂肪变性程度，电镜观察坐骨神经、肝脏超微结构，ELASA法测量血浆胰岛素、IGF．1含量、坐骨神经匀浆IGF．1含量、肝脏组织匀浆FFA含量。将小

3、鼠尾部末端浸入温度为49-士0．5℃的水中，记录连续灌胃8周各组小鼠甩尾潜伏期，及成模4周后连续中荆量卡尼汀给药4周小鼠甩尾潜伏期。③HPLC．FL法检测各组小鼠血浆和肝脏组织中卡尼汀群含量。样本经蛋白沉淀处理后，用1．氨基葸(1．AA)将样本荧光衍生化，荧光高效液相色谱方法测定，血浆和肝脏组织匀浆中左卡尼汀(LC)、乙酰左卡尼汀(ALC)、丙酰左卡尼汀(PLC)含量。采用SPSSl7．0软件对实验数据进行分析。结果：①高脂高糖喂养联合两次腹腔注射低剂量STZ诱导正常小鼠成为2型糖尿病动物模型，第2次注射STZ

4、24h后血糖高于12，0mmol／L为复制模型成功。②2型糖尿病小鼠肝指数高于对照小鼠(pO．05)。经250mg／Kg、125mg／KgLC治疗后，小鼠肝指数下降(p

5、(p

6、(p

7、O．05)。结论：成功复制2型糖尿病小鼠模型。建立2型糖尿病模型小鼠血浆和肝脏组织中卡尼汀群柱前衍生化荧光高效液相色谱检测方法。并发坐骨神经、肝脏病变的2型糖尿病小鼠血浆LC、ALC、肝脏LC水平明显降低。灌胃给药LCl25mg／Kg通过升高血浆LC、ALC、胰岛素水平，降低TG含量改善2型糖尿病小鼠坐骨神经、肝脏病变。硕士研究生夏蕴秋(药理学)导师王春波教授董静副教授关键词：2型糖尿病；左卡尼汀；外周神经病变；脂肪肝；脂代谢ExperimentalStudyontheEffectionofL—carnitin

8、e’DiabeticmicebygastrointestinaladministrationABSTRACTSubject：Toreplicateatype2diabeticmicemodelinducedbyhigh—fathi曲一glucosedietandstreptozotocin(STZ)．TodevelopaHPLC—FLmethoddetermineL—camitine(