血管紧张素ⅱ对足细胞bk通道及trpc6通道电流的影响

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1、南开大学硕士学位论文血管紧张素Ⅱ对足细胞BK通道及TRPC6通道电流的影响姓名：高娜申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：杨卓2012-05摘要血管紧张素II(angiotensinII，AngII)是肾素一血管紧张素系统(renin．angiotensinsystem，RAS)的关键活性物质，在血管紧张素转换酶(angiotensin．convertingenzyme)的作用下由血管紧张素I(angiotensinI，AngI)转化生成。AngII与其受体(AngIIreceptor,ATR)结合

2、发挥生物学作用，包括收缩血管、升高血压、促进肾上腺释放醛固酮，促进神经末梢释放儿茶酚胺等，此外还有促进细胞生长，调节激素、细胞因子及基因表达等作用。目前的研究已证实，AngII的异常与脑血管疾病、内分泌疾病、心血管疾病、肝脏疾病等相关。例如：糖尿病肾病、肥胖、心肌肥厚、房颤、肝纤维化、急性呼吸窘迫综合症、青光眼等。然而从电生理学角度上研究AngII对肾脏影响的实验并不多，本实验正着眼于此开展研究。足细胞是一种增殖能力有限的终末分化细胞，其位于肾小球毛细血管壁的最外层，参与构成阻止蛋白漏出的分子屏障和电

3、荷屏障，维持肾小球滤过膜(glomerularfiltrationbarrier，GFB)的功能，成为阻止蛋白丢失的一道重要屏障。越来越多的研究证明足细胞在肾脏疾病的发展中有重要地位。由Slo1基因编码的大电导钙激活钾通道(BK)与瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)在许多细胞系上共表达，其中就包括足细胞。因此，本研究就利用膜片钳技术检测血管紧张素工工对足细胞上BK通道及TRPC6通道电流的影响，讨论其可能机制。实验选用分化成熟的小鼠足细胞系，使用全细胞膜片钳技术记录了对照组和实验组(10击mol／

4、L浓度的AngII)足细胞上BK通道及TRPC6通道的电流。主要实验结果如下：1、血管紧张素II对足细胞上BK通道有抑制作用：实验结果显示AngII抑制BK通道电流的幅值，I．V曲线斜率减小，激活曲线左移。2、血管紧张素II对足细胞上TRPC6通道有激活作用：实验结果显示AngII增加TRPC6通道电流的幅值，I．V曲线斜率增大。根据上述结果，我们得出了以下结论：AngII可影响足细胞BK、TRPC6通道电流，这可能是其导致肾脏损伤的机制之一。AngII对BK通道的影响可能与摘要TRPC6通道有关。关

5、键词：血管紧张素II，足细胞，膜片钳技术，BK通道，TRPC6通道AbstractAngiotensinII(AngII)isanimportantactivesubstanceoftherenin。angiotensinsystem(RAS)．Theroleofangiotensin-convertingenzymeistoturntheangiotensinI(AngI)intoAngII．AngIIcombinedwithitsreceptor(ATR)playsomebiologicalrol

6、es．includingthecontractionofbloodvessels，increasingbloodpressure，promotingtheadrenalglandtoreleasealdosterone，promotingnerveendingsreleaseofcatecholamine，promotingcellgrowth，hormoneregulation，cytokinegeneexpressionandSOon．Thepresentstudyconfirmedthatabn

7、ormalitiesofAngIImayberelatedwithcerebrovasculardiseases，endocrinediseases，cardiovasculardiseases，liverdiseases，suchas：cerebralhypoxia,diabetes，obesity,atrialfibrillation，livercirrhosisandacuterespiratorydistresssyndrome．However,testabouteffectsofAngIIo

8、nkidneyisnotenough．Thisexperimentwastofocusthestudyfromtheelectrophysiologicalpointofview．Thepodocytesareterminallydifferentiatedcellswithlimitedabilityofproliferation，whicharelocatedintheoutermostlayeroftheglomerularcapillarywal