乙酰唑胺对犬体外循环肺水通道蛋白1表达的影响

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1、遵义医学院硕士学位论文乙酰唑胺对犬体外循环肺水通道蛋白1表达的影响姓名：窦雪娇申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：张红20120411遵义医学院硕士学位论文乙酰唑胺对犬体外循环肺水通道蛋白1表达的影响中文摘要目的：通过观察乙酰唑胺(Az)对犬体外循环(CPB)肺组织水通道蛋白1(AQPl)的影响，来探讨CPB肺损伤的机制。方法：实验用杂种犬24只，随机分为四组(n--24)，对照组(C组)、乙酰唑胺I组(AI组)、乙酰唑胺II组(AII组)、乙酰唑胺ⅡI组(AIII组)。四组动物均腹腔注射戊巴比妥钠(25mg·kg。1)，麻醉后气管插管、固定，股动、静脉置

2、管监测平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)，开胸并建立犬体外循环模型。C组为传统预充液，AI、AII、AIII组分别在预充液中加入Az20mg·kg’。、40mg·kg-1、60mg·kg～。于开胸时(T1)、停机时(T2)、停机后1h(T3)取动脉血，行动脉血气分析计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI)，取肺组织采用RT-PCR及Western．blot技术检测AQPlmRNA和蛋白质表达情况，光镜下观察肺组织病理学变化。结果：(1)呼吸功能参数变化：四组犬CPB前PfA-。102、RI和OI无明显变化(P>0．05)。组内比较：四组犬CPB后随着时间

3、的延长，各时点PfA-。)02和RI逐渐升高，OI则逐渐降低(P0．05)。三个指标分组与时间点之间均有交互效应(P<0．05)。(2)犬肺组织AQPlmRNA表达的变化：四组犬CPB前肺组织AQPlmRNA表达量无明显变化(P>O．05)。组内比

4、较：各组CPB后各时点较CPB前AQPlmRNA表达量下降(PO．05)。组间比较：与C组相比较，AI组CPB后各时点AQPlmRNA表达量无明显变化(P>O．05)，AII组、AIII组CPB后各时点表达量下降(PO．05)，AIII组表达量明显下降(P

5、达的影响时点无明显变化(P>0．05)。(3)犬肺组织AQPl蛋白质表达的变化：四组犬CPB前肺组织AQPl蛋白质表达量均无明显差异(P>0．05)。组内比较：各组CPB后各时间点较CPB前AQPl蛋白质表达量逐渐下降(P

6、增宽，肺泡腔未见填充物；CPB后，肺泡炎性细胞浸润增加，肺泡毛细血管扩张，肺泡腔见水肿液：随着Az剂量的增加，肺组织结构由清晰变为紊乱，肺泡壁部分断裂，局部肺泡腔塌陷，肺泡壁间隔逐渐增宽，肺泡毛细血管扩张明显，炎性细胞浸润，肺泡腔见大量红细胞及水肿液。病理切片评分：四组犬CPB前肺组织病理评分无明显差异(P>O．05)。组内比较：各组CPB后各时间点较CPB前评分逐渐升高(P<0．05)。组间比较：与C组比较，Az各组同时点评分均增高(P<0．05)；停机后1h升至最高。随着Az剂量的增加评分逐渐增高(P

7、下降有关，使用Az后肺损伤加重，AQPl可能参与了CPB肺损伤的机制；(2)Az可抑制犬肺AQPl蛋白质的表达，抑制程度呈剂量依赖性；(3)Az对犬肺AQPl蛋白质的抑制比对其mRNA的抑制更明显，Az是否在转录后水平影响AQPl，进而反馈调节其基因的表达，还需进一步研究。关键词：乙酰唑胺；体外循环；肺损伤；水通道蛋白16遵义医学院硕士学位论文乙酰唑胺对犬体外循环肺水通道蛋白1表达的影响EffectsofAcetazolamideonexpressionoflungAquaporin1duringcardiopulmonarybypassindogsAbstr

8、actobjective：Studyo