四氢嘧啶类化合物lh-2703抗炎免疫药理作用的研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文四氢嘧啶类化合物LH．2703抗炎免疫药理作用的研究Studyoftheanti—inflammatoryandimmunopharmacologicaleffectsofthetetrahydropyrimidinederivativeLH一2703课题来源：广东省自然科学基金资助项目($2011010003789)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员药理学何概易南雷林生教授陈建海教授吕俊华教授李悦山教授叶春玲教授庞建新教授论文评阅人陈金香副教授李明春主任药

2、师2012年5月26日广州硕士学位论文IIIIllllUlIIIIIIllIllIY2257503四氢嘧啶类化合物LH．2703抗炎免疫药理作用的研究硕士研究生：何概易南指导教师：雷林生教授摘要目的：以丁炔二酸二乙酯、甲醛、苯胺为原料，合成四氢嘧啶类化合物LH．2703，探讨其抗炎镇痛及免疫药理作用。方法：l、以丁炔二酸二乙酯、甲醛、苯胺为原料，合成四氢嘧啶类化合物LH．2703(1,3．二苯基．1，2，3，6．四氢嘧啶-4，5．二甲酸．--7,酯)，经柱层析分离纯化；2、取昆明种小鼠50只，随机均分为5组，分

3、别为溶媒对照组，阿司匹林阳性药物组(200mg／kg．b．w)及化合物LH一2703高、中、低剂量组(200、100、50mg／kg．b．w)。各组均用0．5％CMC-Na的水溶液配制。采用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀模型每日灌胃1次，连续给药3天。末次给药后1h，在每只小鼠右耳上均匀涂布二甲苯40“l(耳廓内外两侧各20p1)致炎，30rain后将小鼠颈椎脱臼处死，沿耳廓线剪下左、右耳片，用内径为8mm的打孔器分别在左、右耳相同位置打下耳片，称重，计算耳廓肿胀度；3、取SD大鼠40只，随机均分为5组，分别为溶媒对照

4、组，阿司匹林阳性药物组(200mg／kg．b．w)及化合物LH-2703高、中、低剂量组(200、100、50mg／kg．b．w)。各组均用0．5％CMC-Na的水溶液配制。每日灌胃1次，连续给药3天。末次给药后60min，从大鼠右后足趾向远心端方向皮下中文摘要注射高压灭菌的l％角叉菜胶生理盐水液0．1mY只大鼠，并用记号笔在踝关节处做好标记，用大鼠足趾容积测量仪分别在注射1％角叉菜胶生理盐水液，l、2、3、4及5h时刻测定大鼠右后足容积。计算大鼠足趾肿胀度；4、取昆明种小鼠60只，随机均分为5组，分别为溶媒对

5、照组，阿司匹林阳性药物组(200mg／kg．b．w)及化合物LH-2703高、中、低剂量组(200、100、50mg／kg．b．w)。各组均用0．5％CMC-Na的水溶液配制。灌胃给药，单次给药后60min，按O．1ml／lOg．b．W腹腔注射新配制的0．7％醋酸生理盐水液。观察并记录注射0．7％醋酸生理盐水液后20min内小鼠扭体次数；5、取健康昆明种小鼠50只，实验前将鼠尾进入(50士0．5)℃恒温水浴锅，记录甩尾反应潜伏期为痛阈。预选痛阈5-30s者为合格鼠。随机均分为5组，分别为溶媒对照组，盐酸曲马多阳

6、性药物组(10mg／kg．b．w)及化合物LH．2703高、中、低剂量组(200、100、50mg／kg．b．w)。各组均用0．5％CMC．Na的水溶液配制。单次灌胃给药，于给药后O．5h时测定小鼠痛阈值；6、取昆明种小鼠50只，体重(20士2)g，雌性，实验前经55‘C热板筛选剔除痛阈值大于30s或小于5s的动物，随均分为5组，分别为溶媒对照组，曲马多阳性药物组(10mg／kg．b．w)及化合物LH．2703高、中、低剂量组(200、100、50mg／kg．b．w)。各组均用0．5％CMC-Na的水溶液配制。

7、灌胃给药1次。于给药后0．5h测定痛阈，以小鼠足部接触热板到开始舔后足的时间为痛阈值。观察并记录痛阈；7、采用Griess试剂盒观察其对正常小鼠巨噬细胞分泌一氧化氮(NO)的影响；ELISIA法检测白细胞介素．1(IL一16)含量；8、MTT法检测正常小鼠脾细胞的代谢活力：9、采用小鼠碳粒廓清、溶血素及迟发型变态反应模型分别观察其对正常小鼠非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫的影响。¨硕士学位论文结果：合成了四氢嘧啶类化合物LH．2703(1,3．二苯基．1，2，3，6．四氢嘧啶．4，5一二甲酸二乙酯)，经硅胶柱层

8、析分离纯化，其结构经MS、1H-NMR和13C．NMR确证。化合物LH．2703在高、中、低剂量(200、100、50mg／kg．b．w)均能显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀，平均耳廓肿胀抑制率分别为53．1％、46．3％、26．6％，与溶媒对照组比较有统计学意义(尸<0．001，P<0．001，P=-0．013)；测量时间为3h时，化合物LH-2703在高、中剂量时(200、100m