全反式维甲酸对肺动脉高压的治疗作用及机制研究

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1、江苏大学硕士学位论文全反式维甲酸对肺动脉高压的治疗作用及机制研究姓名：杨勇申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：吕进泉20120606江苏大学硕士学位论文摘要目的探讨全反式维甲酸(a11．transrctinoticacid，ATRA)对野百合碱(monocrotaline，MCT)诱导肺动脉高压大鼠模型肺血管重构的治疗作用及作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(Control组)、野百合碱诱发肺动脉高压模型组(MCT组)、全反式维甲酸干预组(ATI屯a,组)，每组lO只。实验第1日，MCT组和ATRA组分别给予野百合碱60mg／kg腹腔注射，Control组给予腹

2、腔注射等体积生理盐水。自实验第一日起，ATRA组每日给予30mg／kgATRA灌胃，MCT组和Control组每日给予等体积生理盐水灌胃，直至实验第27天。实验第28天，右心导管法测量各组右室收缩压(RVSP)，称量法计算右心室肥大指数(RVHI)，肺组织HE染色观察肺血管重塑，a．平滑肌肌动蛋白(Q．SMA)免疫组织化学染色观察肺组织及肺小动脉Q．SMA表达，TUNEL法检测肺组织细胞凋亡，RT-PCR半定量检测肺组织FasmRNA。结果与Control组比较，MCT组和ATRA组右心室收缩压增高(户

3、下降(尸

4、缓肺血管重构，减轻野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的症状，降低右室收缩压。关键词：肺动脉高压；全反式维甲酸；野百合碱ObjectiveAbstractToinvestigatetheprotectiveeffectsandtherapeuticmechanismofa11．transretinoticacidonratswithmonocrotalineinducedpulmonaryhypertension．Methods30maleSDratswererandomlydividedinto3groups，thecontrolgroup(Controlgroup，n=10)，thepu

5、lmonaryhypertensionmodelgroup(MCTgroup，n=10)andtheall—transretinoticacidtreatmentgroup(ATRAgroup，n=10)．Atthefirstdayoftheexperiment，MCTgroupandATRAgroupweregivenmonocrotaline60mg／kgthroughifitraperitonealinjection，theControlgroupweregivenidenticalvolumeofnormalsalinethroughintraperitonealinjec

6、tion．Sincethefirstday,ATRAgroupweregiven30mg／kgATRAdailytopourthefluidintostomach，theMCTgroupandtheControlgroupweregivenidenticalvolumeofnormalsalinetopourthestomach．Theexperimentrepeateduntilthe27mdays．Rightventricularsystolicpressure(RVSP)weredetectedbyfightheartcatheteraftertwenty—eightdays

7、．Rightventrieularhypertrophyindex(RVHI)wascalculatedastherationofthefightventricletotheleftventricularplusseptumweight．ThroughHEstainingofpulmonaryandimmunohistochemicalstainingofa—smoothmuscleactin(Q-SMA)toobservepulmonaryarterystructu