他汀类药物对acs患者肝功能短期影响的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文他汀类药物对ACS患者肝功能短期影响的研究姓名：王立美申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：刘凡201203中文摘要他汀类药物对ACS患者肝功能短期影响的研究摘要目的：冠心病的发病率逐年升高，严重危害人类健康，已经成为我国致死、致残的主要疾病之一。急性冠脉综合征(acutecoronarysyndromes。ACS)是冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发血栓形成，导致冠状动脉发生完全或不完全闭塞的一组临床综合征。斑块不稳定继而引起急性血栓形成是ACS发病的病理生理基础，降脂治疗稳定斑块同时又可阻止粥样斑块发生、发展。新近研究结果指出【11

2、，严格控制血脂，不但可减少ACS患者冠状动脉事件，还可阻止或逆转冠状动脉粥样斑块进展。因此，ACS患者强化降脂治疗成为新的治疗方案。他汀类药物通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶抑制血浆胆固醇合成，并通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体，增强LDL摄取和代谢，降低LDL水平。大规模冠心病一级、二级研究证实：冠心病患者可以从他汀类药物治疗中获益。在ACS患者中，给予他汀类药物调脂治疗，并通过他汀类药物的稳定斑块、改善血管内皮功能、抑制炎症和血小板聚集等非调脂作用，可有效降低ACS患者急性期病死率，改善预后【21。肝脏是胆固醇合成的主要场所，他汀类药物对肝

3、功能的影响越来越受到临床医生的重视。肝脏损害主要表现为肝细胞变性、坏死、细胞膜通透性升高，导致存在于肝细胞内的谷丙转氨酶(铷LT)和谷草转氨酶(AST)释放入血。测定血浆ALT、AST水平是诊断肝功能损害的主要方法，其高低与病情程度平行，大于3倍正常值上限(切-一A)视为转氨酶升高。临床研究发现：服用他汀类药物患者中1％出现转氨酶升高，多发于用药初1~3个月，并且转氨酶升高与他汀类药物代谢途径和剂量有判31。但他汀类药物对肝功能短期影响及相关危险因素的研究较少。本研究目的：观察不同代谢途径、不同剂量的他汀类药物对ACS患者肝功能短期影响；分析他汀类药物对转氨

4、酶的影响及危险因素。方法：选择2010．11-一2011．11于河北医科大学第二医院心内科住院的ACS患者110例，其中男性75例，女性35例，年龄27～86岁，记录患者的年龄，性别，BMI，腹围，吸烟史，饮酒史，脂肪肝病史。1lO例患中文摘要者分为6组：辛伐他汀20mg／d(1组)、40mg／d(2组)，阿托伐他汀20mg／d(3组)、40mg／d(4组)，瑞舒伐他汀5mg／d(5组)、10mg／d(6组)。监测患者服药前(To)、服药3—5天(T1)、7~10天(T2)、15—20天(T3)血浆创LT、AST水平，舢-一T或AST升高>73ULA停用他汀

5、类药物。排除标准：活动性肝病、严重肝、肾功能异常；用药前转氨酶异常(舢．一T、AST≥3切

6、一A)；肌病：近期服用他汀类药物停药时间未满1个月；他汀类药物过敏或其他明确禁忌的患者。采用SPSSl3．0进行统计学分析。计量资料满足正态、方差齐条件者，采用；士s表示，组间比较采用完全随机设计资料的方差分析：未满足正态、方差齐条件者，采用中位数、四分位数间距表示，组间比较采用多个独立样本非参数检验(Kruskal．WallisH)。计数资料采用频数表示，组间比较采用行×YU表#检验，肝功能异常的危险因素筛选采用Logistic回归分析。P<0．05表示差异有显著性

7、。结果：服药后相同时间，各组间血浆剐LT、AST升高3ULA比例无显著性差异(尸>O．05)。服药后不同时间点，各组内血浆刽LT、AST升高3ULA比例无显著性差异(P>O．05)。通过分析服用他汀类药物转氨酶未升高达3ULA患者的血浆—岍、AST水平发现：服药前后各组内血浆剐』、AST水平无显著性差异(胗O．05)。服药后相同时间点，各组间服药前、服药3～5天、15—20天，各组间血浆触．一T、AST水平无显著性差异(P>0．05)。服药7~10天，各组间血浆铷』水平无显著性差异(户>O．05)；AST水平有差异(尸

8、：阿托伐他汀20mg／d、40mg／d与辛伐他汀40mg／d相比，血浆AST水平有显著性差异(砌．04)，阿托伐他汀20mg／d、40mg／d组服药7～10天后血浆AST水平高于辛伐他汀40mg／d组，余各组间比较无显著性差异(尸>0．04)。转氨酶升高的危险因素有饮酒、脂肪肝。饮酒与不饮酒者转氨酶升高的比数比例2．03，患有脂肪肝与不患有脂肪肝者转氨酶升高的比数比例2．745。结论：不同代谢途径、不同剂量的常用他汀类药物对ACS患者肝功能短期影响无显著性差异；饮酒、脂肪肝是他汀类药物引起转氨酶升高的危险因素。中文摘要关键词：ACS，他汀，代谢途径，剂量，肝

9、功，危险因素。英文摘要TheShort．．terme