从他汀对斑块的作用看acs患者的积极降脂

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1、从他汀对斑块的作用看ACS患者的积极降脂张大东2007.11.11上海瑞金集团闵行医院VLDLLDLHDL甘油三酯不直接致动脉粥样硬化，但是“帮凶”致动脉粥样硬化“元凶”抗动脉粥样硬化脂蛋白作用大颗粒，富含甘油三酯把脂肪转运到组织把胆固醇从肝脏转运到组织细胞把胆固醇从组织转运回肝脏LDL进入内皮下LDL-C在动脉粥样硬化进展中的重要作用LDL进入内皮下内皮功能破坏氧化的LDL吸引炎症细胞，启动吸引、吞噬、炎症因子生成LDL-C长期升高病变的不断进展和炎症的不断加重，使斑块的不稳定性不断增加，更易破裂不稳定斑块破裂斑块内膜增厚动脉粥样化形成正常动脉内皮功能不全斑块破裂，血栓形成引起急性

2、事件ACS冠脉粥样斑块的后果“稳定”斑块“易损”斑块心肌缺血劳力性心绞痛，CHF等堵塞管腔斑块破裂管腔急性狭窄或闭塞ACS(SCD,AMI,UAP)6美国ACS现状每年1,555,000人次急性冠脉综合征出院中,心梗有946,000人次,不稳定心绞痛有650,000人次(其中31,000人次既是心梗又是不稳定心绞痛)作为死亡的主要原因,心梗死亡人数是221,000.在首次心梗后,25%的男性和38%的女性会在一年内死亡.CirculationFeb14,2006;e85-e148ACS患者死亡的风险明显升高Outcomeof21,761patientsgroupedbyischemi

3、cheartdiseasediagnosisonadmission.Braunwaldetal.1994AHCPR/NHLBIUnstableAnginaGuidelines.AHCPRPublication94-0602死亡率%MonthsAfterHospitalAdmissionABBAAIVUS测量显示，严重狭窄不一定是活动病变ImagessuppliedbyStevenE.Nissen,MD,ClevelandClinic.B破裂区域脂质核心粥样斑块管腔FalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.Ambroseetal.1988Nobuyo

4、shietal.1991Giroudetal.1992>70%5070%<50%14%18%68%StenosispriortoMIMIpatients(n)MIpatients(n）n)0102030405060708090100Littleetal.198880%以上的MI发生在不严重的狭窄All20016012080400对动脉粥样硬化的新认识ACS患者常有多个“易损”斑块，炎症广泛存在“易损”斑块通常不会发生在“严重”的狭窄部分除了血管重建术，还需要全身/系统治疗（他汀）以稳定其他“易损”斑块，预防MI，卒中，减少再次PCI/CABG，并延长生命他汀的抗动脉粥样硬化和血管保

5、护作用LDL-C和TGHDL-C损伤进程斑块稳定性脂质核心氧化反应炎症反应泡沫细胞形成抑制免疫反应C-反应蛋白炎性细胞因子炎症/免疫激活恢复内皮功能NO产生抗氧化作用补体损伤内皮细胞迁移损伤开始后的修复不稳定斑块稳定斑块他汀治疗他汀治疗稳定斑块：抗炎症抗氧化减少泡沫细胞形成逆转斑块，减少脂质核心：降低LDL-C他汀通过多种途径稳定/逆转斑块针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛–ACS，老年人，糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE

6、1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用12年坚持探索的循证历程他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定NCEPATPIII（2001,2004）ImplicationsofRecentClinicalTrialsfortheNationalCholesterolEducat

7、ionProgramAdultTreatmentPanelIIIGuidelinesADAStandardsofMedicalCareinDiabetes–2006AHA/ACC（2006）AHA/ACCGuidelinesforSecondaryPreventionforPatientsWithCoronaryandOtherAtheroscleroticVascularDisease：2006UpdateAHA/ASA（2006）PrimaryPrev