netherton综合征临床表型、spink5基因突变与表达-研究

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1、温州匿掌院硕士学位论文前野协黝基因编码LEKTI各结构域序列已清楚，因此一般认为野硼弼基因突变发生的部位越上游，LEKTI蛋白表达也就越少，表型也越重。但是由于从基因到临床表现并不是简单的翻译表达的过程，还有基因调控、修饰及环境等因素；并且由于NS是一罕见的常染色体隐性遗传病，临床样本也较少，故结论还不能肯定。因此我们收集了两例在二个不同家系患者，对其进行基因诊断，并予免疫组化证实。以期：(1)发现NS新的致病突变，为明确基因型与表型之间的关系提供资料：(2)建立准确、快速的NS诊断方法；(3)同时也为今后NS的遗传咨询、产前诊断奠定基础。目的对两例在二个不同Ns家系患者进行

2、基因突变、免疫组化检测，探讨该病基因型与表型之间的关系；建立准确、快速的Ns诊断方法。方法I．提取两例患者和100名正常对照的外周血白细胞基因组DNA，采取聚合酶链反应(PCR)扩增基因的全部编码序列，然后通过DNA直接测序确定基因突变位点和类型。2．对患者和正常对照皮损切取后免疫组化，采用LEKTI抗体观察LEKTI有无表达。结果SPL憾因DNA测序发现：患者I有二个杂合突变，其中一个错义突变(c．316G>A)是SNP，另一个为无义突变(c．724G>T)。患者lI有一纯合缺失(c2474delAG)。免疫组化证实在两患者表皮颗粒层和棘层上部均无LEKTI蛋白表达。结论我

3、们通过直接测序和免疫组化确诊了两例临床Ns患者：两例患者C．724G>T、c2474delAG为二个尚未报道的新突变；患者I具有竹节发且周期性脱皮，相较患者II却无以上表型，患者I发生．姚、肠基因突变的位置较患者II上游。因而本研究的两NS患者基因型与表型关系符合文献观点；虽然患者I表皮无LEKTI蛋白表达，但SNPC．316G>A是否确实为致病突变需排除其它原因。关键词Netherton综合征迂回线状鱼鳞病．5彤、五磋因LEKTI突变SGeneMutationandExpressioninNethertonSyndromeBackgroundNethertonsyndrom

4、e(NS)isaseveredisorderinheritedinallautosomalrecessivepattemcharacterizedofichthyosiformdermatosisintheformofichthyosislineariscircumflexa,bamboohair(trichorrhexisinvaginata)，andatopiemanifestations．Thefeaturesoft11iSdisorderwasfirstreportedbyNetherton．ThediseaseiscausedbymutationsintheSPIN

5、K5geneonchromosome5q32，whichencodesserineproteinaseinhibitorlympho—epithelialKazal—typeinhibitor(LEKTI)．LEKTIisa15一domainserineproteinaseinhibitor，expressedinepithelialandmucosalsurfacesandinthethymus．LEKTIfragments(D1，D5，D6，D8-D1l，andD9--D15)Canbeobservedbyfurincleaving．D8-D1isstrongestinh

6、ibitortowardKLK5．Humantissuekallikreins(r江Ks)areafamilyof15trypsinorchymotrypsin-likesecretedserineproteases(KLKl-KLKl5)．KLKsandLEKTIcolocalizedintheuppermoststratumgranulosummaycontributetothebalanceofseHneproteases／inhibitorsinskinandinfluenceskinbarrierfunctionanddesquamation．KLK5isakeya

7、ctorofthedesquamationprocess．TheinfantwimNethertonsyndrome(NS)typicallydisplaysageneralizederythrodermacoveredbyfine，translucentscales，whichcanbedifficulttodistinguishclinicallyfromerythrodermicpsoriasis，nonbullouscongenitalichthyosiformerythroderma,orot